信息披露:Mehta是一名全职美国政府员工,并担任Amgen,Eli Lilly和Leo Pharma接受赠款/其他付款的顾问;作为ABBVIE,Celgene,Janssen Pharmaceuticals Inc.的主要调查员和/或调查员,以及诺华接受赠款和/或研究资金;作为国家卫生研究所接受赠款和/或研究资金的主要调查员。格尔德报道,他曾担任BMS,Boehringer Ingelheim,GSK,Janssen Biologics,Novartis,UCB(DSMB)和辉瑞公司的顾问;从ABBVIE,Janssen,Novartis,Celgene,Ortho皮肤病和辉瑞获得研究补助金(宾夕法尼亚大学的受托人);并收到与李利和邻牙科医学间接支持的牛皮癣相关的持续医学教育工作的付款。
2020年9月22日
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治疗牛皮癣炎症可以降低心血管风险

信息披露:Mehta是一名全职美国政府员工,并担任Amgen,Eli Lilly和Leo Pharma接受赠款/其他付款的顾问;作为ABBVIE,Celgene,Janssen Pharmaceuticals Inc.的主要调查员和/或调查员,以及诺华接受赠款和/或研究资金;作为国家卫生研究所接受赠款和/或研究资金的主要调查员。格尔德报道,他曾担任BMS,Boehringer Ingelheim,GSK,Janssen Biologics,Novartis,UCB(DSMB)和辉瑞公司的顾问;从ABBVIE,Janssen,Novartis,Celgene,Ortho皮肤病和辉瑞获得研究补助金(宾夕法尼亚大学的受托人);并收到与李利和邻牙科医学间接支持的牛皮癣相关的持续医学教育工作的付款。
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在过去的十年中已知银屑病疾病和心血管疾病之间的关联,但新的研究旨在确定长期牛皮癣治疗是否会影响心脏健康。

“炎症一直与动脉粥样硬化的发展有关……而牛皮癣本身就是一种慢性炎症疾病。Nehal N. Mehta,MD,MSCE,Faha,NIH。“我们发现了10年的工作是,当一个人的严重形式有牛皮癣时,这意味着超过10%的身体被覆盖,大约有50%〜60%的风险增加了第一心脏病发作和中风发生在40至50岁之间。“

美国国立卫生研究院的Nehal N. Mehta医学博士说,治疗牛皮癣和炎症可以减少增加的心血管疾病风险。
美国国立卫生研究院的Nehal N. Mehta医学博士说,治疗牛皮癣和炎症可以减少增加的心血管疾病风险。
来源:Storytellez生产。

轻中度银屑病患者还表现出炎症引起的相关并发症,如关节疾病、糖尿病、心脏病和抑郁症。

虽然最初人们认为银屑病只是一个皮肤问题,但现在人们知道,银屑病会影响身体的多个系统,包括关节、大脑和心脏。

梅赫塔说:“12年前,我们第一次创造了‘牛皮癣不仅仅是皮肤上的病’这一说法,因为除了你在皮肤上看到的东西外,还有很多东西在发生。”

研究在牛皮癣患者中显示出更多的心血管危险因素,以及牛皮癣和肥胖和糖尿病之间的关联。此外,那些牛皮癣的人在没有牛皮癣的情况下大约有十年的心脏病。

Joel M. Gelfand, MD, mce, FAAD
乔尔·m·盖尔芬德

“当你研究成千上万的患者随着时间的推移,你可以显示他们有较高的主要心血管事件和死亡,似乎是独立的个人的风险因素驱动心血管疾病如高血压或吸烟,和更高的风险更严重的皮肤疾病,”Joel M. Gelfand, MD, mce, FAAD,他说。

治疗牛皮癣,预防心血管疾病

梅赫塔和格尔芬德正在研究银屑病的不同治疗方法如何影响心血管疾病的风险。他们假设控制炎症可以减少心血管疾病。

“理想情况下,我们会做大规模的,随机的安慰剂对照试验,以证明这些治疗的那些治疗与安慰剂相比随着时间的推移而具有较低的血管事件速度,”格尔福兰哀伤。“但是在牛皮癣中很难做到,因为你不能为他们的牛皮癣提供安慰剂。”

然而,牛皮癣以外的研究表明,控制炎症可以降低心血管风险。

Cantos试验比较了Canakinumab,靶向白细胞介素-1,以先前具有心肌梗死的患者的安慰剂,发现治疗组的新心血管事件率明显低于安慰剂组。

科氏殖科试验为患者分配了最近的心肌梗死,以接受低剂量的血清曲霉或安慰剂。它还发现在炎症减少药物上的那些中的再现率较低。

“这是两项原则性证明研究,表明治疗炎症可以降低心血管疾病高危人群的心血管事件风险。”我们从这些新出现的数据中知道,如果你用canakinumab降低这些患者的炎症,你就可以降低心脏病发作和中风的风险,”Gelfand说。“如果他们研究TNF抑制剂或IL-17抑制剂,也许他们会发现类似的结果,但我们只是还不知道这个问题的答案。”

Mehta和Gelfand正在使用替代标记研究来确定不同的银屑病治疗方法是否会影响心血管疾病的途径,如葡萄糖、胆固醇和炎症途径。

Gelfand说,到目前为止,他们的研究发现,肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂阿达木单抗和紫外线光疗都有可能减少与心血管疾病相关的炎症因子。光疗也显示出改善高密度脂蛋白(HDL)、“好”胆固醇和FDG PET CT降低主动脉血管炎症的迹象。IL-12和IL-23抑制剂ustekinumab在12周时显示对主动脉血管炎症有短暂的益处,但在1年的随访中没有持续。在治疗1年后,IL-17抑制剂secukinumab对心血管危险因素和血管炎症显示中性作用。

“这些试验很重要,因为它显示了一些我们可能会找到有益的证据。一般来说,我们发现的是非常令人放心的,“格尔福说。“它已经让我们希望有些机制可能在牛皮癣中有用的心血管风险保护。”

净利润

一些生物牛皮癣治疗携带额外的风险;然而,整体效益通常超过这些风险。

TNF抑制剂可以导致LDL胆固醇和体重增加的略微增加,特别是在这些超重或糖尿病中。据Mehta称,所有生物学均具有较小的感染风险和癌症。

“总的来说,这些是安全的药物,”他说。“与他们相关的否定否定性。全球各国的所有国家都已开始批准生物制剂作为严重牛皮癣的一线治疗,因此我们知道其他国家正在理解这一重要性。“

梅赫塔说,治疗牛皮癣和与之相关的炎症也有次要的心脏健康益处。

冠状动脉和代谢健康的好处来自更健康的生活方式,这往往伴随着银屑病症状的清除。

“皮肤开始变得清洁的那一刻,我们就开始看到人们锻炼得更多了。我们开始看到人们的情绪变得更好。我们开始看到人们感到更灵活了,他们想要做更多的事情。“患者病情好转,全身炎症减少,随着时间的推移,对冠状动脉健康和代谢健康都有好处。我认为,如果患者愿意服用注射药物,这是一个净收益。”

对于那些不喜欢用生物治疗治疗严重牛皮癣的人来说,仍应寻求对疾病的治疗。

“在这种情况下,我只是说要确保你用照片疗法或局部治疗。梅哈塔说,只需确保您对待您的牛皮癣时期。“未经治疗的斑块会增加全身炎症。”

心脏健康筛选

心血管危险因素很容易通过基本的健康筛查确定;然而,许多人没有得到充分的诊断。筛查银屑病患者的糖尿病、高胆固醇和高血压,并对这些危险因素进行相应的治疗,对患者的整体健康至关重要。

格尔芬德说:“我们知道,对于牛皮癣来说,这些风险因素往往没有得到充分的诊断,而且你的皮肤病越严重,这些风险因素没有被检测到的风险就越高。”“然后,如果你确实检测到这些风险因素,随着你的皮肤病恶化,充分治疗这些风险因素的可能性就会降低。”这与我们希望发生的现象恰恰相反。”

所有银屑病患者应完成胆固醇、血压和糖化血红蛋白筛查或其他糖尿病测试,这些测试应按照美国心脏协会根据患者的年龄和相对健康状况所建议的频率进行。

Gelfand说:“40岁以后,关键是要评估一个人患心血管疾病的风险,并决定他们是否需要服用他汀类降脂药物。”

他补充说,在普通人群中,只有大约30%的人应该服用他汀类药物,而在牛皮癣患者中,这个数字只有25%。

“这是一个巨大的实践差距。如果我们能让75%应该服用他汀类药物的人服用他汀类药物,我们就能延长牛皮癣患者的预期寿命,降低心血管事件和中风。”

这些筛查可以由任何专家或初级保健医生完成,但银屑病专家应该意识到这种增加的心血管风险,教育患者,并在治疗该疾病时考虑到他们。

对心脏健康的生活方式

患者也应该意识到这些风险因素在他们的银屑病诊断中是常见的,并鼓励他们通过美国心脏协会概述的健康生活方式来减轻这些因素。

梅赫塔说:“患者应该意识到这种情况的存在,并应该与医生讨论他们愿意为自己的健康做些什么。”“坚持对心脏有益的饮食,经常锻炼,戒烟,治疗炎症,做好日常的预防性健康维护工作。”

Nehal N. Mehta, MD, MSCE, FAHA
Nehal N. Mehta.

定期查看初级保健医生也很重要,并保持一个人的个人健康指标。

Gelfand说:“每个人都应该知道自己的血压和胆固醇水平,以及是否有糖尿病的迹象。”“一旦你有了基线,你就可以确定多久检查一次这些东西。”

一块匾太多了

Gelfand表示,国家牛皮癣基金会最近批准了采访和调查,以更好地了解如何优化牛皮癣和银屑病关节炎患者的心血管疾病预防。

研究人员将评估如何降低心血管风险。

他说:“最终的目标是通过临床试验来测试如何降低患者心血管风险的新策略。”

随着这些研究的继续,梅塔认为,从长远来看,治疗炎症将继续有益于心脏健康。

他说:“患者应该知道,我们非常确定,我们可以说,未经治疗的牛皮癣是危险的。”“我们过去常说‘牛皮癣不仅仅是皮肤上的问题’,现在我们开始认识到‘即使是一块斑也太多了。最重要的信息是‘不要让你的牛皮癣得不到治疗。’”

引用:

Ridker P等。N英国J医学。2017年;DOI:10.1056 / nejmoa1707914。

Tardif J等。N. Engl J Med。2019;doi: 10.1056 / NEJMoa1912388。

更多信息:

Nehal N. Mehta,MD,MSCE,Faha,可在美国国立卫生研究院10号楼5-5140室找到,Bethesda, MD, 20914;电子邮件:nehal.mehta@nih.gov.

Joel M. Gelfand, MD, mce, FAAD,可在Penn Dermatology Pere雷竞技最新网址lman, South Pavilion, 1st floor, 3400 Civic Center Blvd找到。宾夕法尼亚州费城,19104;电子邮件:joel.gelfand@pennmedicine.upenn.edu;twitter: @DrJoelGelfand。