黄体酮/雌激素HT对一些更年期妇女有警告

费城——雌激素和黄体酮激素联合疗法可以作为子宫内膜保护的“必要之恶”，但根据这里的一位发言者，它的使用对一些更年期妇女有警告。

临床使用的黄体酮，包括孕酮、甲羟孕酮(MPA)和炔诺酮，可防止绝经后接受雌激素HT的妇女子宫内膜过度生长，并可降低子宫内膜增生进展的风险。但结合雌激素/孕激素使用雌激素会带来一些风险——尽管有些风险很小——包括，与单独使用雌激素相比，使用联合疗法的女性患乳腺癌和痴呆的几率会增加，与65岁以下使用同一疗法的女性相比，老年女性的心血管受益会减少。

“大家都知道，有子宫的女性服用黄体酮是为了保护子宫内膜，所以作为临床医生，我们都认为黄体酮是一种必要的邪恶，”詹姆斯·刘博士克利夫兰医学中心妇产科主任，在北美更年期学会年会的一次关于HT的全体会议上说。“我的一些病人对我说，‘那就是孕激素邪恶的。’”

刘说，孕酮、MPA和炔诺酮的结构有些不同。与天然孕酮相比，MPA和炔诺酮具有更强的结合性能，如果同时使用，将取代天然孕酮。

刘说，口服孕酮在肠道吸收后，会产生“首通”效应。在肝脏中，羟基还原酶将孕酮转化为不同性质的分子。其中一种是3 -羟孕酮，它会导致乳腺细胞活性下降。

刘说:“另一种你可能会意识到的是转化为20 -羟孕酮，这是一些患者报告的大脑镇静或嗜睡的原因。”

另一种代谢物，5 -还原酶，存在于男性和女性中，刺激乳腺细胞有丝分裂，可能是在几项研究中观察到的乳腺组织的一些行为的原因，刘说。

不受欢迎的影响乳房上的

刘说，绝经前女性的乳房组织与子宫内膜有一些主要差异。在绝经前的妇女，面对高黄体酮暴露，子宫内膜细胞有丝分裂显著下降。相反，黄体期的乳房组织，在类似的绝经前妇女，有丝分裂活性高，刘说。

“我认为，从这些观察中得出的结论是，孕激素刺激雌激素启动的乳房组织的有丝分裂，至少在绝经前的女性中是这样的，也许，同样的事情也适用于绝经后的女性，”刘说。

刘指出，雌激素和黄体酮的组合似乎增加了20%到30%的乳腺癌风险，但绝对风险相当低——不到千分之一。他说，没有证据表明各种合成黄体酮之间的癌症发病率有差异，关于天然黄体酮的信息也非常少。

积极治疗组使用的一种疗法妇女健康倡议(WHI)试验是结合马雌激素（同时也是WHI首席研究员的刘先生说:“在持续的基础上，我还获得了CEE)和MPA的奖学金。”他说，有关乳房组织的数据是强有力的。

“我们发现，与安慰剂相比，积极治疗组的乳房组织几乎总是在1年内立即出现反应，包括乳房密度和囊肿的异常，”刘说。

他说，总的来说，这种差异持续了5.5年。

刘说，从包括随访在内的整个试验来看，与安慰剂组相比，积极治疗组的累积浸润性乳腺癌诊断更频繁。刘说，相比之下，单独服用雌激素的那一组没有发现乳腺癌发生的差异，而服用安慰剂的那一组则发现乳腺癌发生的风险略有增加。

“如果我们看看我们发现的特征，(在联合组中)肿瘤的大小增加了，阳性淋巴结的发生率增加了;然而，在肿瘤的分期和总体形态上没有差异。”“因此，关于WHI，单独使用雌激素7年似乎不会增加患乳腺癌的风险，而MPA和雌激素的联合使用在没有子宫切除的情况下与乳腺癌的风险小幅增加有关。我认为这是对女性进行的随机试验中得出的重要信息，它非常有效。”

Liu说，其他类似配方的小型试验，如HER和HER2，也显示出了类似的趋势。

认知的影响

当研究黄体酮对认知和痴呆风险的可能影响时，事情变得“更加模糊”，刘教授说，因为随着女性年龄的增长，记忆力、注意力广度和协调性都可能会自然下降。

“需要注意的是，所有患有痴呆症的人都有认知障碍，但并不是所有患有认知障碍的人都患有痴呆症，”刘说。“要诊断(痴呆症)，你不仅需要记忆力下降，还需要……它正在影响你的职业或社交功能。”

Liu说，在对妇女健康指数中至少65岁的妇女的分析中，发现雌激素/MPA组有更多的痴呆诊断，而雌激素单独组的痴呆诊断，虽然略高于安慰剂组，但没有统计学意义。他说，没有证据表明雌激素/MPA联合使用会显著增加轻度认知障碍，也没有评估阿尔茨海默病的发病率

“65岁以上的人(年),雌激素/孕激素组合,如果你开始,会增加患老年痴呆症的风险,和雌激素/孕激素组合的保护作用[时代]60岁以下的女性(年)似乎是有益的,但这可能减少在老年女性中获益。”- - -由Regina谢弗

参考:

关键词:孕激素，乳腺，心血管，子宫内膜，认知功能发表于:北美更年期学会年会上;2017年10月11日至14日;费城。

信息披露:刘报告说，他收到了来自艾尔建、拜耳、辉瑞和Therapeutics MD的咨询或咨询费。