读下二甲双胍可逆转糖皮质激素的代谢作用
根据第2阶段研究的调查结果，在加入二甲双胍治疗后，有炎性疾病的成年糖尿病患者的糖皮质激素疗法在添加了二甲双胍治疗后的含量转化为12周柳叶刀糖尿病和内分泌学杂志。雷竞技竞猜下载
”二甲双胍治疗可以缓解糖皮质激素的一些代谢不良影响，如血糖指标、肝功能、脂质水平和动脉粥样硬化，以及血栓和骨标志物，”玛尔塔Korbonits，医学博士,在英国伦敦伦敦玛丽大学女王雷竞技竞猜下载和伦敦医学院内分泌和新陈代谢和荣誉顾问教授告诉Healio。“它还减少了这种脆弱患者组中肺炎的发生和中度至严重感染和住院率。此外，潜在条件的疾病活动也有所提高。“
在一项涵盖四家英国医院的概念验证研究中，Korbonits和他的同事分析了53名没有糖尿病的炎症性疾病的成年人的数据，他们接受了持续的强的松龙治疗，定义为每天至少20毫克，持续至少4周。在2012年7月至2014年1月期间，研究人员随机分配受试者二甲双胍(n = 26;平均年龄47岁;54%的女性;46%为白色)或安慰剂(n = 27;平均年龄45岁;56%的女性;63%的白人)，根据年龄和BMI分层。二甲双胍和安慰剂口服12周，剂量逐渐增加:前5天每天850 mg，后5天每天两次850 mg，随后每天三次850 mg。在研究期间，参与者每天至少持续服用10毫克的强的松龙，或其累积剂量当量(二甲双胍组为1,860毫克，安慰剂组为1,770毫克)。 Primary outcome was the between-group difference in visceral-to-subcutaneous fat area ratio during 12 weeks, assessed by CT scan. Secondary outcomes were changes in metabolic, bone, cardiovascular and inflammatory parameters.
逆转代谢效果
在12周时，研究人员没有观察到治疗组间内脏-皮下脂肪面积比的变化。然而，与安慰剂组相比，二甲双胍组参与者的躯干皮下脂肪减少(-3,835 mm²;95% CI， -6,781至-888)。
根据研究人员，在二甲双胍组中观察到在二甲双胍组中观察到碳水化合物，脂质，肝脏和骨代谢标志物的改善。
此外，二甲双胍组患者的纤维蛋白溶解改善，颈动脉内膜中层厚度，炎症参数和疾病活动的临床标志。
研究人员写道:“尽管糖皮质激素对脂肪功能的影响尚不充分，但我们的数据表明，糖皮质激素和二甲双胍共同给药具有多系统代谢优势。”amp激活的蛋白激酶途径可能是糖皮质激素和二甲双胍相互作用的介质之一。二甲双胍可能通过11- β -羟类固醇脱氢酶-1与糖皮质激素代谢相互作用，尽管这种相互作用可能对接受超剂量合成糖皮质激素治疗的患者没有作用。”
研究人员还指出，二甲双胍组的参与者不太可能经历肺炎（1与7;P =.01），中度至严重感染（2与11;P =.001)和因不良事件住院的全因住院人数(1 vs. 9;P =措施)。与安慰剂相比，使用二甲双胍的患者更有可能报告腹泻(18 vs. 8;P =. 01)。
Korbonits说:“如果在更大规模的研究中得到证实，二甲双胍可以作为糖皮质激素治疗的常规处方。”
'复杂互动'
在该研究的评论中，马丁重新介绍医学博士,慕尼黑Klinikum der Universität的研究人员称，这项研究设计了“一种全新的途径，可以最大限度地减少糖皮质激素治疗的代谢副作用。”
“二甲双胍对这些替代参数的令人惊叹的效果可能会呼吁立即采取行动：如果二甲双胍能够逆转糖皮质激素的副作用，为什么不预防性地治疗每只患者暴露于过量糖皮质激素的药物？”Reincke写道。“虽然这一命题可能是一种可行和经济的方法，但必须考虑一些警告。”
Reinomke写道，该研究的持续时间短而不支持调查有意义的终点，例如CV事件和骨质疏松骨折，并且未来的研究必须证明二甲双胍不是一种干扰糖皮质激素的抗炎和免疫抑制作用的“暧昧的药剂”。
“感染和肺炎发病率的显著下降可能表明与免疫系统的复杂相互作用，”Reincke写道。“在获得进一步证据之前，医生可能会考虑对糖皮质激素副作用风险高的患者单独使用二甲双胍，并给予同情性使用。”- - -由Regina谢弗
更多信息:
玛尔塔Korbonits，医学博士,可在英国伦敦Charterhouse雷竞技竞猜下载 Square Endocrinology, EC1M 6BQ获得;电子邮件:m.korbonits@qmul.ac.uk。
信息披露:Merck Serono和Delpharma提供了研究药物和安慰剂。Korbits报告她已收到默克·塞罗诺和诺德·诺德斯顾问的顾问费用。Reinomke报告没有相关的财务披露。请参阅所有其他作者相关财务披露的研究。
的角度来看
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Kishore M. Gadde医学博士
本研究具有一些令人兴趣的结果，可通过较大样本和更长的持续时间来通过第3阶段试验进一步调查。
没有一名二甲双胍参与者转向糖耐量受损，这一发现完全符合该药的主要作用机制，并让我们思考，在血糖恶化是可合理预测的临床情况下，它是否可以被视为一种预防性治疗，比如需要长期使用糖皮质激素治疗的患者。
二甲双胍对饥饿和食物摄入的影响是微妙的，但一致。所选择的炎症措施的改善与二甲双胍的已知药理学机制和现有结果一致。关于肝脏转氨酶的改善，在先前研究中，参与者的参与者中，ALT水平降低了非酒精性脂肪肝疾病或非酒精脂肪肝炎的参与者，但没有显着的组织病理学证据可降低炎症或纤维化。
观察到的全髋关节骨密度的改善是一个令人满意的发现。
最后，尽管数量少，但需要进一步探索肺炎的降低和二甲双胍组中的整体感染率。这些发现，如果在随机试验中复制了几百名患者，有可能改变临床实践。虽然现在，我们需要谨慎，鉴于小样本。体外，二甲双胍对各种微生物有效。来自观察性研究的证据表明，二甲双胍降低了糖尿病患者结核病的风险。基于丹麦人口的队列研究发现，用二甲双胍对糖尿病患者与接受胰岛素或磺酰脲类的糖尿病患者的医院处理感染率较低。
二甲双胍治疗未能有利地改变VAT / SAT比率。理想情况下，人们将希望观察比率的降低。如果有的话，数值，增值税随二甲双胍治疗而增加。vat / sat比率不是在样品尺寸小的12周暴露于治疗期间测试组差异的理想主要结果。