新数据进一步支持Cushing综合征的新型治疗方法

根据工业新闻稿，甾体化抑制剂左旋式抑制剂左旋酮醇左旋酮康术治疗内源性缓冲疾病的成年人的尿液尿酸浓度。

Strongbridge Biopharma在3期LOGICS研究中公布的报告中指出，左酮康唑(Recorlev)的耐受性普遍良好，安全性数据与早期3期sonic试验的数据一致。

“我们很高兴地宣布逻辑研究的积极和统计学显着的顶线结果，这增加了越来越多的证据，支持ReCorlev（Levoketoconazole）作为一种有效且耐受性皮质醇合成抑制剂的潜力治疗缓冲的综合症”,弗雷德里克·科恩,医学博士StrongBridge Biopharma的首席医务人员在发布中表示。“我们认为这些结果与先前报道的阶段三位超声研究的结果相结合，将支持美国的新药物申请，我们计划在2021年的第一季度提交给FDA。”

学习规划

作为Healio先前报道, in the phase 3 SONICS study, levoketoconazole was effective in reducing and normalizing morning urinary free cortisol concentrations and biomarkers of cardiovascular risk among a large cohort of adults with endogenous Cushing’s syndrome, as well as improving clinical signs of the disease and quality of life measures.

3期逻辑学研究接受了基线平均尿游离皮质醇(mUFC)至少是正常上限1.5倍的库欣综合征成人患者。先前完成SONICS研究的参与者也被允许考虑进入LOGICS研究。在随机戒断阶段之前，79名参与者进入了大约14至19周的单组开放标签滴定和维持阶段，44名参与者(包括5名SONICS参与者)进入了8周的随机戒断阶段;22例随机分配左酮康唑组，22例随机分配安慰剂组。

在logic研究的随机停药期结束时，停用安慰剂的受试者与继续使用左酮康唑的受试者相比，mUFC反应丧失的人数多出54.5% (95.5% vs. 40.9%;P =.0002）。所有21名参与者在接受安慰剂后，在8周随机撤出阶段（22天的早期救援时间中位时间）获得早期救援治疗。

在随机抽出阶段结束时MUFC标准化的次要终点也具有高度统计学意义;45.5％更多，用左旋酮唑治疗的参与者在活性臂与安慰剂中保持归一化MUFC（50％与4.5％;P =.0015）。

“从我们的第三阶段LOGICS研究中得出的数据报告，对公司来说是一个重要的里程碑，代表了多年的努力工作和由Strongbridge团队奉献的顶峰。”约翰·h·约翰逊,StrongBridge Biopharma的首席执行官在释放中表示。“As a rare disease organization, we are focused on developing treatments for underserved patient populations, and today’s announcement is a major step forward in our mission to help address the needs of the estimated 8,000 Cushing’s syndrome patients in the U.S. who are treated with prescription therapy, many of whom are not well-controlled with current therapies.”

此外，从随机戒断基线到随机戒断期结束，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的平均变化在治疗组之间有显著差异(调整P =.0004和.0056）分别表示左旋式氧唑治疗的快速可逆性在开关到安慰剂后胆固醇的胆固醇。

“第3阶段逻辑结果补充了第3阶段超声研究所提供的长期疗效和安全数据，该研究发表在柳叶刀糖尿病和内分泌学雷竞技竞猜下载通过确认在继续治疗时，与停用安慰剂的患者相比，Recorlev的效果是治疗反应的原因。”Maria Fleseriu，医学博士，在释放中说，俄勒冈州医学院医学教授和俄勒冈州卫生科学大学垂体垂体中心和研究主要调查人员。“逻辑调查结果 - 在超声证明的开放标签治疗期间显示的长期好处 - 提供强大的证据，以支持使用Recorlev作为这种危及生命稀有内分泌疾病的重要治疗选择。”

安全数据

左旋替康唑耐受良好;初步接受剂量的79名参与者中的19％，由于不良事件，在滴定维持期间停止。由于不良事件，44名随机患者中没有任何随机患者。两次阶段报告的最常见的不良事件在80名参与者中持续持续的是恶心（29％），低钾血症（28％），头痛（21％），高血压（19％）和腹泻（15％）。

在两个研究阶段中，3名接受左酮康唑治疗的参与者至少有一次血清丙氨酸氨基转移酶测量值大于正常上限的5倍，9名参与者至少有一次测量值大于正常上限的3倍。这些发现与SONICS试验期间报告的数据相比较。所有大于正常上限三倍的肝脏异常均可消除，无临床后遗症。

除了肝脏相关的人之外，逻辑对逻辑的特殊兴趣的不良事件是与八个参与者（10％）和与QT间隔延长有关的肾上腺功能不足有关的事件。在两个阶段的80个左旋式核唑治疗的参与者中，两名患者经历了QT延长超过500毫秒，临床重要性的阈值。这些不良事件在剂量减少或永久性药物中断后全部解决。在超声中报告了类似的观察结果。

目前，唑类抗化酮酮酮酮，两种对映体的外消旋混合物仅在欧洲批准，用于在美国，Fleseriu的美国，弗雷德里氏症中的综合征使用，谁也是一个今天内分泌编辑委员会成员，此前告诉赫里奥。在观察性研究中，酮康唑与肝毒性风险相关，FDA建议每周监测一次。左酮康唑是酮康唑的纯2S,4R对映体，可能是比酮康唑更有效的皮质醇分泌抑制剂，Fleseriu说。

在发布会上，Strongbridge制药公司指出，LOGICS试验的顶部结果代表了一个计划中期分析的分析数据子集。最终的研究结果取决于对整个LOGICS试验的详细评估。