单克隆抗体每月一次减少体脂，增加肌肉在肥胖，糖尿病

根据第2期研究的研究结果，患有2型糖尿病和超重或肥胖分配的糖尿病患者曾经每月单克隆抗体输注的脂肪质量和肌肉与肌肉的增长率显着降低。

Bimagrumab，一种阻断Actiacin II型受体并刺激肌肉生长的人单克隆抗体，最初没有作为肥胖治疗，Steven B. Heymsfield，MD，FTOS路易斯安娜州立大学潘宁顿生物医学研究中心代谢和身体成分系的教授告诉希利奥。该药最初被认为是治疗散发包涵体肌炎的潜在突破，包涵体肌炎是一种罕见的肌肉萎缩疾病。然而，诺华在2016年的一份新闻稿中宣布，该药在2b/3期试验中未达到主要终点。

“当研究人员进行临床前研究时，脂肪组织绝对没有信号;海姆斯菲尔德在一次采访中说。“他们没有理由怀疑，因为[激活素II型受体]主要是肌肉。当他们进行首次人体实验时，他们确实看到了一些脂肪组织信号，并进行了一项概念验证研究，以确定脂肪组织的影响是否显著。这就是目前这项研究的原因——一项以体脂为主要终点的二期试验。截至今天，还没有一个明确的机制。”

研究设计

Heymsfield和他的同事分析了75名超重或肥胖的2型糖尿病成年人的数据，BMI在28公斤/m²到40公斤/m²之间(平均年龄60岁;平均BMI 32.9 kg/m²;平均体重93.6 kg;平均脂肪量35.4 kg;意思是糖化血红蛋白,7.8%)。该试验于2017年2月至2019年5月进行。研究人员随机分配参与者IV输注比马鲁布(10 mg/kg至1200 mg, 5%葡萄糖溶液;n = 37;62.2%女性)或安慰剂(5%葡萄糖溶液;n = 38岁; 77.3% women) every 4 weeks for 48 weeks. Both groups received diet and exercise counseling. The primary endpoint was least square mean change from baseline to week 48 in总体脂肪质量由DXA衡量;二次和探索终点是瘦物质，腰围，HBA1C和体重从基线变为第48周。

脂肪质量与体重

在第48周，比马兰布组的参与者经历了平均-20.5%的脂肪量减少(平均为-7.5 kg;80% CI， -8.3至-6.6)相比之下，安慰剂组的平均减少量为-0.5% (-0.18 kg;80% CI， -0.99至-0.63)。

被分配到比玛鲁布组的参与者在瘦体重方面也平均增加了3.6%(平均1.7公斤;80% CI, 1.1-2.3)相比之下，安慰剂组的瘦体重平均减少了-0.8%(平均为-0.4 kg;80% CI， -1至0.1)。

与安慰剂组腰围平均增加0.5厘米相比，比马兰布组腰围平均减少9厘米(P <.001)， bimagrumab组的糖化血红蛋白下降了0.76个百分点，而安慰剂组则下降了0.04个百分点(P =.005）。

比马兰单抗组的体重减轻也比安慰剂组大(平均为-5.9 kg比-0.8 kg;P <.001）。

Bimagrumab的安全性和耐受性与之前的研究一致。轻度腹泻和肌肉痉挛是bimagrumab组最常见的不良事件;bimagrumab组有1例患者出现胰腺炎。

海姆斯菲尔德说:“最让我惊讶的是，它对体脂的影响如此之大。”“效果是真实的;这不是一次性的。人们减少了7.5公斤的脂肪，或近16到20磅的脂肪。这是非常显著的脂肪减少，尤其是对于糖尿病患者往往反应不太好反肥胖治疗。“

Bimagrumab有兴奋和新发现背后的可能机制;然而，Heymsfield说，药物管道中的下一步尚不清楚。他补充说，诺华选择许可药物许可，并没有披露被许可方是谁。

“它还没死，”海姆斯菲尔德说。“坦率地说，糖尿病领域相当拥挤。你可以每天花一便士服用二甲双胍。单克隆抗体也很昂贵。”

他说，研究人员还注意到胰酶升高的信号，其来源和意义尚不清楚。

“这种药物的真正未来涉及弄清楚的机制，通过该机制，通过该机制，找到可脱胶的目标，”Heymsfield说。“这项研究表明了重量变化的起草性质。这些人比体重减少了更多的脂肪。你不能总是依靠重量作为疗效的指标。“

了解更多信息：

史蒂文·B。Heymsfield.，MD，FTO，可以达到steven.heymsfield@pbrc.edu．