血液测试预测前列腺癌对雄激素受体治疗的耐药性

根据发表在《柳叶刀》杂志上的研究结果，在转移性去势抵抗前列腺癌患者中，全血而不是循环肿瘤细胞的液体谱可以强有力地量化雄激素受体剪接变异7水平欧洲泌尿学．

结果，该方法确定了可能对口服肾上腺抑制剂阿比aterone (Zytiga, Janssen)或雄激素受体抑制剂有耐药性的男性enzalutamide (Xtandi;阿斯特拉,辉瑞)．

阿比特龙和enzalutamide改善了转移性去势前列腺癌患者的OS;然而，在这一患者群体中，治疗耐药性仍然是一个挑战。

研究表明，循环肿瘤细胞中最常见的受体变体，雄激素受体剪接变体7 (AR-V7)的表达与阿比特龙和enzalutamide的耐药有关。

“如果我们提前知道肿瘤细胞是否有这种受体，我们就可以在早期阶段为个体提供建议——这可以避免重症患者接受无效的治疗，”联合首席研究员说马提亚·赫克医学博士，PhD,慕尼黑TUM Klinikum rechts der Isar大学医院的泌尿科专家在新闻发布会上说。

受体变异可以通过血液循环肿瘤细胞检测来检测，但目前的方法可能耗时、昂贵和无效。

Heck和他的同事开发了一种“实用而可靠”的液体分析方法，直接、绝对定量外周血全血AR-V7和雄激素受体全长mRNA水平，而不需要循环肿瘤细胞，从而预测对阿比aterone和enzalutamide的耐药性。

“在一个样本中只需要少量的RNA就可以进行测试，”联合首席研究员说西尔维亚Thone博士,来自慕尼黑工业大学临床化学和病理生物化学研究所的教授在新闻稿中说。“此外，由于AR-V7 RNA存在于每一个拥有耐药受体的肿瘤细胞中，这意味着没有肿瘤细胞在未被发现的情况下溜走。”

为了验证该方法并确定其预测这一患者群体治疗耐药的能力，研究人员分析了来自85名既往去势耐药前列腺癌男性的前瞻性生物库的全血样本开始用阿比特龙治疗(56例)或enzalutamide(29例)。

PSA反应(定义为下降50%或更多)作为主要终点。次要终点包括PSA-PFS、临床PFS和OS。

首先，研究人员评估了雾滴数字聚合酶链反应分析的有效性，然后在治疗组和由28名健康男性组成的对照组的外周血全血样本中量化了AR- v7和AR全长转录水平。

使用0.6%(健康男性中观察到的最大AR-V7分数)作为临界值，研究人员将患者分为AR-V7水平“高”(n = 15)和“低”(n = 98)两组。

总体而言，41%的患者实现了PSA应答。与50% AR-V7水平低的男性相比，AR-V7水平高的患者没有实现PSA应答(P <。001)。
多变量logistic回归分析显示AR-V7状态与PSA反应之间存在关联。结果证实高水平的AR-V7预测在阿比特龙或enzalutamide治疗后没有PSA反应(P= 03)。

AR-V7高表达与中位PSA-PFS(2.4个月vs. 3.7个月)、临床PFS(2.7个月vs. 5.5个月)和OS(4个月vs. 13.9个月;P< .001 for all)。

多变量Cox回归分析显示AR-V7高表达独立预测更短的PSA-PFS (HR = 7;95% CI, 2.3-20.7)、临床无进展生存期(HR = 2.3;95% CI,1.1-4.9)和OS (HR = 3;95%可信区间,1.4 - -6.3)。

“我们能够证明，我们能够准确预测患者是否存在对阿比特龙或enzalutamide的耐药性，”Cristof冬天,医学博士,慕尼黑工业大学临床化学和病理生物化学研究所的医生和生物信息学家。

研究人员承认，该研究受到回顾性设计和低数量的高水平AR-V7患者的限制。此外，他们注意到，由于50%低水平AR-V7的男性未能达到PSA反应，其他的耐药机制导致了治疗失败，他们的方法没有捕捉到。

“然而，确定AR-V7状态的最佳方法尚未确定，”研究人员写道。“此外，迫切需要一项随机对照试验来确定AR-V7作为耐药性标记物的临床用途，并量化AR-V7引导的治疗选择的生存获益。”- - -克里斯蒂·l·卡尔(Kristie L. Kahl)著

信息披露年代：作者没有披露相关的财务信息。