克唑替尼可有效靶向儿童癌症中ALK通路

根据儿童肿瘤学小组的一项研究，克唑替尼在复发间变性大细胞淋巴瘤和转移性或不可切除的炎性肌纤维母细胞瘤的儿童中诱导了强劲和持续的临床反应。

这些结果突出了ALK通路在这些罕见疾病中的作用。

患者碱-驱动间变性大细胞淋巴瘤而炎症性肌纤维母细胞瘤目前还没有已知的治疗方案。

“目前罕见病的临床试验方法具有挑战性，”Yael P. Mossé医学博士，费城癌症中心儿童医院的主治医生，他的同事写道。“越来越多的注意力放在开发针对具有相同分子病因的癌症患者的靶向药物上，以加快对可能有效的罕见症状药物的临床试验。”

在一项1期剂量递增试验中，研究人员评估了克唑替尼(Xalkori;辉瑞，EMD Serono)ALK-ROS1-MET小分子抑制剂-用于复发或难治性癌症的儿童。该药物的耐受性良好，推荐的2期剂量为280 mg/m²，几乎是成人标准剂量的两倍。

研究人员扩大了第二阶段的队列，包括碱-驱动间变大细胞淋巴瘤和炎性肌纤维母细胞瘤。

目前的分析评估了26例复发/难治性儿童的预后碱-间变性大细胞淋巴瘤阳性- 20例接受280-mg/m²14例转移性或不能手术的患者碱-阳性炎症性肌纤维母细胞瘤，其中12例接受280-mg/m²剂量。

接受推荐2期剂量的间变大细胞淋巴瘤患者显示了最高的总体缓解率(90%;95% CI, 68-99)，其次是炎性肌纤维母细胞肿瘤患者(86%;(95% CI, 57-98)，间变性大细胞淋巴瘤患者接受165 mg/m²(83%;95%可信区间,36 - 99.6)。

5例(83%)间变大细胞淋巴瘤患者接受165 mg/m²剂量，16例(80%)间变大细胞淋巴瘤患者接受推荐的2期剂量，5例(36%)炎性肌纤维母细胞瘤患者获得完全缓解。

未见间变性大细胞淋巴瘤患者接受165 mg/m²治疗后部分缓解;然而，2例(10%)间变大细胞淋巴瘤患者接受了推荐的2期剂量，7例(50%)炎症性肌纤维母细胞瘤患者获得了部分缓解。

间变性大细胞淋巴瘤患者接受165mg /m²治疗，疗程最长(2.79个月;95% CI, 0.31-不可用)，其次是炎性肌纤维母细胞肿瘤患者(1.63个月;95% CI, 0.55-2.3)和接受推荐2期剂量治疗的间变性大细胞淋巴瘤患者(0.4个月;95%可信区间,0.18 - 1)。

12名患者停止治疗，继续进行移植。

水平的NPM-ALK大多数间变性大细胞淋巴瘤患者在治疗期间减少。

中性粒细胞计数减少是最常见的3级或4级不良事件。

“crizotinib在复发或难治性患者中的稳健和持续的临床反应碱-驱动的间变大细胞淋巴瘤和炎性肌纤维母细胞肿瘤突出了该致癌基因的重要性，以及在这些疾病中对ALK抑制的敏感性，”研究人员写道。- - - - - -克里斯蒂·l·卡尔(Kristie L. Kahl)著

信息披露年代：Mossé报道了诺华的研究资金。请参阅完整研究的所有其他作者的相关财务披露的清单。