高突变负担提高尼鲁单抗治疗小细胞肺癌的疗效

根据CheckMate 032在国际肺癌研究协会(International Association for Study of lung cancer World Conference on lung cancer)上发表的一项探索性分析结果，尼鲁单抗联合或不联合伊匹单抗在突变负担高的小细胞肺癌患者中显示出更大的疗效。

“小细胞肺癌患者的治疗选择有限，而且这是一种非常侵袭性的癌症，”NaiyerRizvi医学博士,哥伦比亚大学医学中心的胸腺肿瘤学主任和血液肿瘤学免疫治疗学主任在他的演讲中说。“化疗耐药性很快。”

作为HemOnc今天先前报道,来自CheckMate 032的首次数据显示，nivolumab (Opdivo，百时美施贵宝)联合ipilimumab (Yervoy，百时美施贵宝)的2年OS率为26%，nivolumab单药的OS率为14%。

“这些数据确实令人鼓舞，而且肯定解决了美国未满足的需求，”Rizvi说。“国家综合癌症网络认为这些数据非常重要，足以纳入美国小细胞肺癌治疗指南。”

因为并不是所有的小细胞肺癌患者对尼鲁单抗加或不加伊匹单抗都有反应，研究人员试图确定一种生物标志物来帮助预测反应。然而，82%的小细胞肺癌患者不表达PD-L1, PD-L1是一种生物标志物，可以预测在其他疾病状态下对免疫治疗的反应。

“考虑到小细胞肺癌与非小细胞肺癌有其他相似之处，这仍然是一个令人困惑的因素，”Rizvi说。

在401例拟治疗的CheckMate 032患者中，有211例(53%)具有可评估的肿瘤突变负担数据，这些数据来自于肿瘤的全外显子组测序和匹配的血液样本。该队列包括133例患者(中位年龄63岁;59%的男性)单独使用尼鲁单抗治疗，78岁(中位年龄65岁;67%男性)接受尼鲁单抗加伊匹单抗治疗。

研究人员将患者的肿瘤突变负担(定义为非同义体细胞突变的总数)分为低、中或高。

无论采用哪种治疗方案，高突变负担比中突变负担或低突变负担的患者中有更大比例的患者表现出了总体缓解(nivolumab, 21.3% vs. 6.8% vs. 4.8%;联合用药，46.2% vs. 16% vs. 22.2%)，达到1年无进展生存期(nivolumab, 21.2% vs. 3.1% vs.不可计算;联合，30% vs. 8% vs. 6.2%)，并达到1年OS (nivolumab, 35.2% vs. 26% vs. 22.1%;组合，62.4% vs. 19.6% vs. 23.4%)。

“很明显，无论PD-L1表达情况如何，突变负担排名前三的患者在单药治疗中，通过反应、PFS和OS测量的活性都有所提高，而在单药治疗中，PFS和OS的活性更强nivolumab + ipilimumab”,Rizvi说。“这是第一个评估肿瘤突变负荷对这种联合免疫治疗结果影响的研究，它支持CTLA-4对PD-1的相对贡献。

“这将打开大门很多未来的分析来确定最优截止肿瘤突变负担,是否我们可以推断这些数据更有针对性的基因面板,能产生相同的预测能力有限和实时的下一代测序,我们是否可以从DNA与游离血,”Rizvi说。“有很多问题，但肿瘤突变负担是肺癌的一个相关的预测性生物标志物，现在，我们可以说它是小细胞和联合免疫治疗。”——Alexandra Todak著

参考:张晓东，等。抽象的OA 07.03。发表于:国际肺癌研究协会世界肺癌大会;2017年10月15 - 18日;日本横滨。

信息披露年代：Rizvi在艾伯维、阿斯利康、百时美施贵宝、礼来、默克、诺华和辉瑞担任顾问;担任Gritstone Oncology的联合创始人和股东;在Neogenomics和Nilogen Oncosystems担任科学顾问委员会职务，在ARMO BioSciences担任董事会职务。请参阅摘要的所有其他作者的相关财务披露的清单。