伊达鲁单抗安全逆转达比加群的抗凝效果

根据一项对reverse AD试验的全队列分析，在出现不可控出血或需要紧急手术的患者的紧急情况下，Idarucizumab能迅速有效地逆转达比加群的抗凝效果。

“RE-VERSE AD的最终结果与临床前研究和中期分析非常一致，表明idarucizumab迅速、完全、持久和安全逆转达比加群的抗凝效果，”马萨诸塞州小查尔斯·v·波拉克医学博士,托马斯·杰斐逊大学西德尼·坎摩尔医学院急诊医学系跨学科研究和临床试验高级顾问教授HemOnc今天．

FDA于2015年10月批准了idarucizumab (Praxbind, Boehringer Ingelheim)单克隆抗体片段静脉注射给药逆转达比加群的抗凝剂乙塞酯(Pradaxa，勃林格殷格翰)。

一个RE-VERSE AD的中期分析纳入90例患者的数据显示，在需要紧急手术或有严重血液并发症的患者中，idarucizumab立即并完全逆转了达比加群的抗凝效果。

最终分析包括503例患者(中位年龄78岁)给予5 g idarucizumab的数据。A组301例患者出现不受控制或危及生命的出血(45.5%为消化道出血，32.6%为颅内出血，25.9%为外伤性出血)，B组202例患者计划进行紧急有创手术，需要正常止血。

在研究期间，大多数患者接受达比加群治疗以预防中风(95%)。

达比加群在给药4小时内抗凝效果的最大逆转百分率作为主要终点。次要终点包括止血的安全性和恢复。

在研究开始时，461例患者(A组，n = 276;B组，n = 185)延长了稀释凝血酶或鹅肝素凝血时间，纳入主要疗效分析。

从最后一次给达比加群到第一次注射idarucizumab的中位患者报告时间，A组为14.6小时，B组为18小时。

达比加群在4小时内的中位最大逆转百分比-基于稀释的凝血酶或鹅肝素凝血时间-为100% (95% CI, 100-100)。

逆转发生与年龄、性别、肾功能和基线达比加群浓度无关。

A组患者中位止血时间为2.5小时，B组患者中位止血时间为1.6小时。

B组大部分患者(93.4%)手术围止血正常，其余患者为异常(5.1%)和中度异常(1.5%)。“Idarucizumab不是止血药物;它是一种真正的逆转剂，”波拉克说。

单次5g剂量的idarucizumab对98%的患者有效。5 g以上9例;A组患者中有3例再次出血。7名患者接受了第二剂量的idarucizumab, 1名患者由于反复出血或接受了第二次侵入性手术而接受了两剂额外剂量的idarucizumab。一名患者误加了剂量。

研究人员没有报告严重的不良事件。4.8%的患者发生血栓事件(A组，n = 14;B组，n = 10)在30例中占6.8% (A组，n = 19;B组15例)90 d内;

波拉克说:“在RE-VERSE AD中没有看到不良安全信号，包括那些接受超过一次剂量的患者。”

研究人员建议采用上市后监测来监测idarucizumab的持久性和有效性，因为其他研究建议在达比加群用idarucizumab逆转后进行溶栓和取栓可能是安全的。- - - - - -通过梅林达•史蒂文斯

更多信息:

Charles V. Pollack, Jr.， MA, MD，可在托马斯杰斐逊大学，1020胡桃街，6楼，费城，宾夕法尼亚州19107;电子邮件:charles.pollack@jefferson.edu。

披露:波拉克报告了来自勃林格殷格翰、百时美施贵宝、第一sankyo和辉瑞的个人费用。请参阅完整研究的所有其他研究人员的相关财务披露的清单。