Lenvatinib联合pembrolizumab治疗转移性透明细胞肾癌

根据国际肾癌研讨会上公布的研究结果，lenvatinib和pembrolizumab联合在转移性透明细胞肾细胞癌患者中显示出抗肿瘤活性。

这种组合也表现出良好的耐受性。

Lenvatinib（Lenvima，Eisai）-口服多激酶抑制剂-被批准与依维莫司（Afinitor，Novartis）联合使用，用于治疗先前接受血管内皮生长因子靶向治疗的晚期肾细胞癌患者。

Pembrolizumab (Keytruda，默克)是一种抗pd -1单克隆抗体，被批准用于治疗某些晚期恶性肿瘤。

临床前研究表明lenvatinib增加了PD-1阻断剂的抗肿瘤活性，包括肿瘤相关巨噬细胞数量的减少和PD-1信号抑制剂的上调。

Chung-Han李，医学博士，博士，纪念斯隆凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)的医学肿瘤学家及其同事进行了一项1b/ 2期试验，评估lenvatinib和pembrolizumab联合治疗实体恶性肿瘤的效果。

该试验的1b期结果先前已报道过，其中包括13名在接受批准的治疗后病情进展的患者。该人群包括8名肾细胞癌患者，2名非小细胞肺癌患者，2名子宫内膜癌患者和1名黑色素瘤患者。

该试验的第2期包括30例患者(中位年龄62岁;范围,42 - 76;83.3%的男性)转移性透明细胞肾细胞癌. 患者接受过0（n=12）、1（n=10）或2（n=8）次系统治疗。根据免疫相关RECIST标准，所有患者都有可测量的疾病，ECOG表现状态为0或1。

12名患者（40%）有一个转移部位，7名患者（23%）有两个转移部位，11名患者（37%）有三个或更多转移部位。最常见的转移部位是肺（73%）、肝（23%）、淋巴结（23%）和骨（20%）。

几乎所有患者（93%）都曾接受过肾切除术，7名患者（23%）曾接受过放疗。

患者每日口服lenvatinib 20 mg，每3周静脉注射pembrolizumab 200 mg。

24周的客观缓解率作为主要终点。关键的次要终点包括无进展生存期、反应持续时间和安全性。

中位治疗时间为9.5个月(范围1.1-19.1)。

中位随访时间为9.7个月。

在第24周，63% (95% CI, 44-80)的患者达到了客观缓解。所有反应均为部分反应。

研究人员报告称，未接受治疗的患者的ORR较高(83%;95% CI, 52-98)比以前治疗的患者(50%;95%可信区间,26 - 74)。

在研究期间，19例患者(63%)获得部分缓解;他们包括10例(83%)初治患者和9例(50%)以前治疗过的患者。

10例患者(33%)病情稳定;其中包括2例(17%)未接受过治疗的患者和8例(44%)以前接受过治疗的患者。

在整个研究人群中，应答的中位持续时间是无法估计的。

在队列中，12例患者的肿瘤呈PD-L1阳性，14例患者的肿瘤呈PD-L1阴性，4例患者未进行PD-L1检测。

当研究人员通过PD-L1状态评估24周时的ORR时，结果显示PD-L1阴性肿瘤患者（71%；95%CI，42-92）比PD-L1阳性肿瘤患者（58%；95%CI，28-85）达到客观反应的比例更高。研究人员还报告了PD-L1阴性肿瘤患者的中位反应持续时间较长（不可估计vs.10.3个月）。

在整个队列中，中位无进展生存期未达到免疫相关RECIST标准(95% CI, 9.9-不可估计)或RECIST v1.1标准(95% CI, 9.7-不可估计)的评估值。

毒性与之前报道的两种药物评估结果一致。大多数患者接受支持性药物治疗，或剂量调整或中断治疗。

最常见的治疗紧急不良事件包括便秘（27%）、掌底红细胞感觉异常（27%）、呕吐（27%）、体重下降（27%）、呼吸困难（23%）、肢体疼痛（23%）、背痛（20%）、肌痛（20%）、鼻塞（20%）和皮疹（20%）。

18名患者（60%）经历了需要伦伐替尼减少的治疗紧急不良事件。五名患者出现了需要停药的治疗紧急不良事件。这些事件包括自身免疫性肾炎、背痛、口腔粘膜炎、蛋白尿和横纹肌溶解症各一例。

4名患者（13%）出现3级脂肪酶升高，1名患者出现3级呕吐，1名患者出现3级呼吸困难。一名患者出现4级脂肪酶升高。

一项3期试验正在进行中，该试验旨在比较伦伐替尼加彭布罗利珠单抗、伦伐替尼加依维莫司与多激酶抑制剂舒尼替尼（Sutent，辉瑞）对转移性透明细胞肾癌的一线治疗效果马克·莱瑟

更多信息:

李春华等。lenvatinib联合pembrolizumab治疗肾细胞癌的1b/2期临床试验发表于:国际肾癌研讨会;2017年11月3 - 4日;迈阿密。

披露:作者报告了Eisai的资助和默克的支持。