微小残留病变对多发性骨髓瘤有重要的预后价值

下一代测序检测到的最小残留疾病自体造血干细胞移植在多发性骨髓瘤患者中有显著的预后价值，根据发表在《肿瘤学．

“以前对不同淋巴样肿瘤的研究报告了不同技术之间的敏感性差异，与流式细胞术和等位基因特异性寡核苷酸-聚合酶链反应相比，下一代基于测序的方法显示出更高的敏感性。”Hiroyuki高松,医学博士日本金泽大学医学科学研究生院血液学和呼吸医学副教授及其同事写道。“我们的结果支持并进一步扩展了之前的发现。”

自体造血干细胞移植联合新型治疗药物可显著提高多发性骨髓瘤患者的应答率和预后。然而,轻微残留疾病导致复发(MRD)是这些患者死亡的主要原因。

由于检测MRD需要评估更深层次反应的新技术，研究人员比较了下一代测序检测MRD与等位基因特异性寡核苷酸-聚合酶链反应(ASO-PCR)的预后价值。

下一代测序分析(Adaptive Biotechnologies)的灵敏度为1 × 10⁷用于自体移植细胞和1 × 10⁶对于骨髓细胞。免疫球蛋白重链(IgH)基ASO-PCR (TaqMan)的敏感性为10⁴到10⁵．

回顾性分析包括125例新诊断的日本多发性骨髓瘤患者的自体移植物和骨髓样本，这些患者接受了大剂量美法兰加自体造血干细胞移植。

幸存者的中位随访时间为3.5年(范围为0.5-10.5年)。

研究人员首先使用基于下一代测序的分析方法评估诊断样本。他们在100% (n = 31)的新鲜/冷冻骨髓样本和91% (n = 82)的骨髓关闭/涂片/活检样本中检测到至少一个克隆序列，整体克隆识别率为90% (n = 113)。

在评估ASO-PCR的IgH克隆性时，研究人员为65% (n = 53 / 82)的骨髓涂片/脱钙活检片和71% (n = 22 / 31)的新鲜/冷冻骨髓样本准备了引物，结果识别率为66%。

根据51例患者造血干细胞移植后骨髓细胞的下一代测序，26例患者MRD阴性，定义为小于10^－6- 4年无进展生存期明显改善(96%;P= 0.0004)和OS (100%;P= 0.04)， mrd阳性患者25例。

限制性分析39例完全缓解患者后，24例mrd阴性患者的PFS也明显优于15例mrd阳性患者(P= .02点)。因为这些患者中只有1例死亡，所以OS没有显著差异。

然后，研究人员使用下一代测序平台对43例未接受hsct后治疗的患者进行了自体移植物MRD评估。10例MRD阴性-定义为小于10⁷-在自体移植物中有更好的PFS (P =。002)，与33例mrd阳性患者相比，OS有改善的趋势。

58例接受造血干细胞移植后治疗的患者的MRD评估显示了类似的模式。

研究人员随后比较了接受治疗和未接受治疗的患者，通过下一代测序确定hsct后治疗是否会改变mrd阳性自体移植患者的临床结果。结果显示，接受hsct治疗的49例mrd阳性患者的PFS明显改善(P =。001)，与33例未经治疗的患者相比，OS有改善的趋势。

研究人员通过下一代测序和ASO-PCR对68个自体移植物和25个骨髓样本进行了评估。35个样本在下一代测序中MRD呈阳性，但在ASO-PCR中呈阴性，“这与下一代测序平台提供的更高灵敏度是一致的，”研究人员写道。

7例经下一代测序的mrd阴性自体移植物患者的PFS明显优于11例未经ASO-PCR检测的下一代测序的mrd阳性自体移植物患者(P =。018)。这种趋势在骨髓样本中持续存在。

“MRD状态和临床结果之间的关联可能反映出MRD阳性的存在意味着产品中有污染的骨髓瘤细胞，这些细胞将被注入患者体内，”Takamatsu和他的同事写道。“或者,MRD的存在自体可以简单地表明,大量的骨髓瘤细胞仍在病人的身体和动员自体相对同质的本质的焦点自然骨髓瘤骨髓可能提供更好的样品来评估MRD。”

研究人员指出，该研究的局限性包括样本量相对较小和具有回顾性性质。

Takamatsu和他的同事写道:“下一代测序平台检测到的低水平MRD，而不是ASO-PCR，在评估自体移植产物或自体造血干细胞移植后骨髓细胞时，具有重要的预后价值。”“这些发现，特别是关于自体移植物中MRD阴性的重要性，应该在前瞻性研究中得到证实。”- - - - - -查克•葛姆雷

信息披露:适应性生物技术、科学研究补助金、北国癌症研究基金会、日本国际骨髓瘤基金会和三井生命社会福利基金会资助了这项研究。Takamatsu报告了来自Takeda和Fujimoto的研究资金以及来自Celgene和Janssen的荣誉。请参阅完整研究的所有其他作者的相关财务披露的清单。