基于反应的强化治疗改善白血病亚组的预后
根据发表在《柳叶刀》杂志上的一项研究,基于早期反应的风险分层和强化治疗改善了成人早期胸腺前体急性淋巴母细胞白血病的预后临床肿瘤学杂志.
早期胸腺前体(ETP)- all -最初在儿童病例中发现,并与不良预后相关,是t细胞all的一个免疫表型亚群,或恶性单克隆增殖细胞,在不同的分化阶段表现出发育停滞,部分反映正常t淋巴个体发生。
“最近的生存数据表明,在最小残留疾病反应指导方案的背景下,儿科病例具有中性预后,这表明早期治疗耐药性的负面影响可以通过及时加强治疗消除。”乔纳森·邦德医学博士,巴黎Hôpital necer - enfants Malades的博士后临床研究员及其同事写道。“在成人中缺乏类似的数据,尽管有报道称ETP-ALL在使用传统方案治疗时预后较差,但预后分析既缺乏又相互矛盾。”
早期强化化疗或同种异体干细胞移植是否会影响预后尚不清楚。
研究人员对213例成人急性淋巴细胞白血病(GRAALL)研究小组2003年和2005年的成人t细胞ALL患者进行了全面的临床生物学、遗传学和预后分析。本组47例ETP-ALL患者。
在研究中,成人接受儿科治疗策略早期治疗抵抗后同种异体干细胞移植强化治疗的研究。
基于儿童定义的基因表达特征的分析表明,ETP和非ETP组形成了不同的转录簇,成人和儿童ETP-ALL具有相似的免疫表型定义的成人t细胞ALL基因型。
在对172名患者可用白血病DNA的下一代靶向测序中,研究人员发现89.2%的ETP-ALL患者发生了突变,而非etp组的突变率仅为63.7% (P =。03)。
与非etp组相比,ETP-ALL组细胞因子受体及相关因子突变率较高拉信号(62.2% vs. 37.8%;P =。008)、造血发育(29.7% vs. 11.9%;P =。008)、组蛋白化学修饰(48.6% vs. 29.6%;P =。03)和突变PRC2基因,(32.4% vs. 7.4%;P <。001)。
然而,DNA甲基化因子基因突变在成年人中也很常见(32.4%),包括Dnmt3a idh1 idh2 tet2 tet3和WT1——但在两项针对儿科患者的大规模研究中根本没有发现。
更大比例的ETP-ALL患者经历皮质类固醇抵抗(63.8% vs. 36.8%;P =.001)和早期骨髓化疗耐药(87% vs. 33.7%;P< .001)。
然而,两组的5年OS (59.6% vs. 66.5%)和5年EFS (51.1% vs. 58.1%)相似。
在ETP-ALL患者中,异基因干细胞移植与更好的OS趋势相关(HR = 0.36;P =.07),但非etp组没有。多变量分析显示ETP状态与同种异体干细胞移植之间存在显著的交互作用(P =.034)。
“综上所述,这些结果表明,在第一次完全缓解中实施同种异体干细胞移植提供了生存益处,消除了内在治疗耐药性的负面影响ETP-ALL研究人员写道。
研究人员指出,他们无法测试异基因干细胞移植是否有利于ETP患者实现分子缓解;然而,他们希望在未来解决这个问题。
“其他研究还应确定,针对优先突变的ETP-ALL信号通路的治疗(如JAK-STAT抑制)或奈良滨(Arranon,诺华)的加入是否会进一步改善预后,我们目前的研究GRAALL-2014/T正在评估奈良滨。””- - -克里斯蒂·l·卡尔(Kristie L. Kahl)著
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