西拉瓦替尼联合尼鲁单抗在晚期NSCLC中显示早期疗效

芝加哥——根据国际肺癌多学科研讨会(International Association for Study of Lung Cancer多学科Symposium in Thoracic Oncology)上公布的一项正在进行的2期临床试验数据，西拉瓦替尼和尼鲁单抗联合治疗在此前接受检查点抑制剂治疗的一小群患者中产生了部分缓解。

“在先前接受检查点抑制剂治疗后病情进展的患者中，已经观察到临床活动的早期迹象。”Ticiana Leal博士威斯康辛大学医学和公共卫生学院血液/肿瘤学部门的助理教授和胸腺肿瘤项目的领导者，告诉HemOnc今天．“在PD-1/PD-L1抑制剂之前有临床益处和没有临床益处的晚期NSCLC患者中，已经看到了临床活性的证据。”

Sitravatinib (MGCD516, Mirati Therapeutics)是一种光谱选择性酪氨酸激酶抑制剂，靶向多种受体酪氨酸激酶，包括Tyro3, Axl, Mer和血管内皮生长因子家族受体。

Leal说:“西特拉瓦替尼对这些靶标类的抑制可能会通过靶向消除免疫抑制型2型肿瘤相关巨噬细胞、调节性T细胞和髓源性抑制细胞来增强抗肿瘤活性，增加肿瘤微环境中树突状细胞的抗原提呈能力。”

在实验过程中,非鳞非小细胞肺癌患者在接受检查点抑制剂治疗或治疗后进展的患者，是否将接受240 mg的口服西拉瓦替尼连续方案尼volumab (Opdivo，百时美施贵宝)每14天，28天为一个周期。

研究人员根据先前检查点抑制剂治疗的结果对患者进行分层，这是基于临床获益vs. 12周或更短时间内的疾病进展。

以RECIST 1.1的客观缓解率作为主要终点。次要目标包括安全性、耐受性、药代动力学、循环和肿瘤细胞PD-L1的变化、循环和肿瘤浸润免疫细胞群、细胞因子和基因表达特征。

截至2017年8月10日，该研究共纳入了11名患者，其中6名患者此前证明了检查站封锁的临床益处，5名患者没有。

Leal说，到目前为止已经观察到临床活动的早期迹象。这包括一名既往有临床获益的患者和两名既往无获益的患者的确认部分缓解。

第一位获得部分缓解的患者是一位72岁的女性，她是泛野生型转移性非小细胞肺癌患者，既往有多次脑转移治疗史。她此前接受pembrolizumab (Keytruda, Merck)治疗，病情稳定14个月，然后在第一次疾病评估中获得了确认的部分应答。

第二位患者为71岁女性，为泛野生型转移性非小细胞肺癌患者，既往多次接受过尼鲁单抗治疗，既往疾病进展为最佳整体缓解，但在首次疾病评估时获得未证实的部分缓解。

联合用药也显示了可接受的毒性和可控制的不良事件。

随着疗效数据的成熟，该研究将继续纳入患者。

数据将在10月举行的国际肺癌研究协会第18届世界肺癌大会上更新并提交。——梅林达·史蒂文斯

参考:

等。抽象PS02.08。发表于:国际肺癌研究协会胸腔肿瘤多学科研讨会;9月14 - 16,2017;芝加哥。

披露:Leal没有披露相关的财务信息。