试验评估儿童实体肿瘤的靶向治疗

全国范围内的审判将评估儿童和青少年的有针对性的疗法。

nci -儿童肿瘤组(COG)儿科MATCH试验将纳入伴有基因突变的实体肿瘤患者，以及既往治疗进展的患者。

“如果没有合作制药公司的热情支持，这项试验将无法实现，这证明了他们愿意为这一审判提供目标代理人，”妮塔Seibel医学博士,NCI癌症治疗和评估项目临床研究分支的儿科实体肿瘤治疗负责人在新闻发布会上说。“其中一些药物以前没有在儿童身上测试过，所以这次试验将为儿童和青少年提供更广泛的靶向药物。”

HemOnc今天与Seibel谈论了这项试验是如何开始的，它将如何进行，以及它可能为儿科肿瘤学社区提供的见解。

问题：什么促使这项研究？

答:在过去十年中，序列肿瘤的技术已经发展，成本降低了。我们能够开发更复杂的面板并覆盖更广泛的基因。我们现在有更多关于肿瘤的更多信息和肿瘤中存在的遗传像差的类型，与靶向肿瘤中鉴定的一些异常的药剂平行。正如我们了解更多关于肿瘤的生物学，那么我们希望延伸这一点 - 特别是在儿科肿瘤学中，看看我们是否可以用特定药剂瞄准那些遗传异常，并评估这将对的影响类型小儿肿瘤。这是做这一审判的刺激，它是在儿科的成年人和有限的患者中进行了精密药物运动的一部分。只有自然，我们将在儿科人群中更广泛地审查这一点。

问：研究如何进行？

A：合格的参与者包括1至21岁的实体瘤儿童，标准治疗失败，意味着肿瘤对治疗没有反应或复发。复发性肿瘤患者如果在肿瘤复发或进展时进行了活检，就符合资格。脑干神经胶质瘤是一个例外。这些肿瘤的位置会使活检有风险，所以对于这一组，我们会在诊断时接受活检。治疗儿科肿瘤医生将把肿瘤组织送到全国儿童医院的COG生物病理学中心。DNA和RNA将被提取并送到两个实验室中的一个——弗雷德里克国家癌症研究实验室的分子特征实验室或德克萨斯大学MD安德森癌症中心。这些核酸将通过NCI-MATCH下一代测序分析技术进行分析，该技术可以识别160多个基因中3000多个感兴趣的突变。免疫组化也将进行进一步确定肿瘤的分子特征。

负责治疗的儿科肿瘤学家将收到一份报告，描述任何已确定的基因畸变，以及它们是否与试验中的治疗组相匹配。患者和他们的家人将决定他们是否想要参与该研究的特定治疗。只要肿瘤有反应，患者就可以继续接受治疗。

如果治疗针对肿瘤中发现的另一种基因异常，进展顺利的患者将有资格进行另一项试验。如果病情进展的患者没有任何与治疗组相对应的其他基因异常，他或她将退出研究的治疗部分。

问:这项研究有何不同NCI-MATCH是一项类似的成人试验，于2015年开始招募患者?

答:除了提交肿瘤组织外，一管外周血将被送往病理中心。将提取DNA，临床遗传学家将审查生殖系DNA分析，以确定肿瘤的遗传异常是否遗传。治疗肿瘤学家将决定该家庭是否应该进行进一步的基因检测或咨询，以确定可能影响家庭中其他孩子的潜在风险。

活检时机不同。对于NCI匹配，活检是在研究登记时进行的。对于小儿MATCH，我们愿意接受几周或几个月前获得的活检，只要是在肿瘤进展或复发时。

每次试验中的武器数也不同。成人试验中有30多个治疗武器。儿科试验中有七个治疗臂，我们将在未来几个月内添加至少两个。在成人中发生的肿瘤比儿童和青少年发生的肿瘤有更多的突变和遗传畸变。因为有较少的突变，我们没有尽可能多的可用于儿科癌症的有针对性的药剂。

问：什么是什么试用时间表？

A：我们将在200至300名患者之间投入，每年将在儿科匹配上注册。我们希望筛选大约1,000名患者。当我们期望结果时，很难说，因为很难估计每种治疗臂的患者患有特异性遗传异常的患者难以估计。我们预计大约10％的儿童和青少年患者筛选的患者将与其中一个治疗武器匹配。

问:你对这次试验有什么希望?

A：我们的希望是，我们将使患者的肿瘤与治疗相提并论，肿瘤会对这种治疗进行响应。本研究旨在成为筛选工具，看看是否存在一丝活动。我们假设，如果我们靶向肿瘤中存在的特异性遗传异常，肿瘤会响应肿瘤。二十名患者将注册到每个治疗部门，如果我们在该治疗臂上看到三个或更多患者的回应，这将被认为是一个有趣的结果。然后我们将与该代理商进行额外的研究。我们已建立在协议中，如果20名患者中有三名患者实现反应，我们将注册该特定治疗部队的额外患者，以更好地了解该药物的活动。这是最好的情况。

问：你还有什么想提到还

A：儿科MATCH是一项独特的试验。美国和国际上正在进行肿瘤测序的研究，但这项研究是独特的，因为该试验纳入了治疗组，而且该试验是与COG一起进行的。因此，大量的机构——在美国超过200家——将可以为他们的病人进行试验。这项试验另一个值得注意的方面是，COG、NCI、FDA和许多制药公司为开发这项试验进行了大量的团队努力。看到制药公司的热情，我感到非常兴奋和欣慰。他们真的很想在帮助儿童和青少年找到治疗癌症的方法方面发挥作用。- - - - - -由詹妮弗·索思豪尔

更多信息:

妮塔Seibel医学博士,国家癌症研究所，9609 Medical Center Drive, RM 5W340, Bethesda, MD 20892;电子邮件:seibelnl@mail.nih.gov。

披露：Seibel报告没有相关的财务披露。