造血干细胞移植后，病毒特异性T细胞攻击感染

根据发表在《柳叶刀》杂志上的2期试验结果，一种“现成的”方法使用病毒导向的病毒特异性T细胞安全有效地治疗了异基因造血干细胞移植后严重病毒感染的患者临床肿瘤学杂志．

病毒感染是发病率和死亡率的主要原因同种异体HSCT-增加移植的临床和经济负担。

干细胞供体来源的病毒特异性T细胞过继转移治疗病毒病原体似乎有效;然而，更广泛的实施是有限的。

“(这种方法)受到个性化产品制造的成本和复杂性的限制;定制制造所需的时间，这可能使紧急医疗需要无法立即获得病毒特异性T细胞;对血清阳性献血者的需求——考虑到越来越多的年轻、未感染病毒的献血者和脐带血作为干细胞来源，这个问题变得越来越重要。”Bilal俄梅珥,医学博士,贝勒医学院细胞和基因治疗中心的讲师及其同事写道。

然而，这些限制可以通过从健康血清阳性供体中制备和低温保存病毒特异性t细胞系，使其作为“现成”产品立即可用来克服。这种方法对eb病毒移植后增生性疾病、巨细胞病毒和腺病毒的治疗具有前景。

然而，目前还不清楚这种方法是否也能有效治疗人类疱疹病毒6和BK病毒，以及对这两种病毒的额外t细胞特异性是否可以合并到多种病毒特异性细胞产品中。

Omer和他的同事为12种病毒抗原生成了一个病毒特异性t细胞株库，并将它们应用于38例异体造血干细胞移植受者，这些受者患有45例与eb病毒、腺病毒、巨细胞病毒、人类疱疹病毒6和BK病毒相关的药物难治性感染或疾病。

在37例可评价的患者中，在第6周一次输注后，累积临床反应发生率为91.9% (95% CI, 78.1-98.3)。

17名接受病毒特异性t细胞系治疗持续巨细胞病毒的患者在第6周显示累积缓解率为94.1% (95% CI, 71.3-99.9)。在这些患者中，6人完全缓解，10人部分缓解。

这两名接受爱泼斯坦-巴尔病毒治疗的患者在第6周时获得了病毒学上的完全缓解。

7例患者接受腺病毒注射，4例完全缓解，1例部分缓解和2例无缓解，累积缓解率为71.4%。

三名患者中有两名注射治疗人类疱疹病毒6再激活，获得了部分应答，累积应答率为67%。另一名患者无法评估。

所有16例组织疾病患者(95% CI, 794 -100)均获得了临床益处，包括14例BK病毒相关性出血性膀胱炎患者和2例BK病毒相关性肾炎患者。患者在第6周尿病毒载量中位数下降85.5%，在第12周增加到96%。此外，接受BK病毒相关性出血性膀胱炎治疗的13例患者在第6周时肉眼血尿完全消退。

一次输注控制了7例患者的双重感染。

34例患者中有7例获得部分或完全缓解，中位10周后复发。其中6名患者成功治疗，1名患者需要额外输液。

15例无反应、部分反应或复发的患者也接受了第二次输注。第二次输注使10例患者(77%)获得临床获益。

为了评估体内t细胞的持久性，Omer和他的同事根据16例临床应答者的肽表位特异性区分了输注细胞和内源性细胞。研究人员证实，在11名患者中，来自输注线的病毒特异性t细胞持续存在长达12周。

输注的耐受性良好。1例患者出现胃肠道3级复发移植物抗宿主病5例患者复发或新生1级或2级皮肤GVHD。

研究人员指出，需要一项随机试验来明确评估储存的病毒特异性T细胞的价值。

“这些病毒特异性T细胞可以快速和经济有效地大量生产，具有良好的长期稳定性，这有利于这种疗法的广泛实施，”Omer和他的同事写道。“更广泛和更早地使用这种方式可以最大限度地减少药物相关和病毒相关的并发症，从而降低异体造血干细胞移植受者的治疗相关死亡率。”- - -克里斯蒂·l·卡尔(Kristie L. Kahl)著

信息披露年代：Omer报告了一项在细胞治疗领域正在申请的专利。请参阅完整研究的所有其他作者的相关财务披露的清单。