巴雷特食管可吞咽试验

一种囊化气囊装置结合甲基化DNA生物标记物对Barrett食管(食道癌的前体)的检测灵敏度和特异性均高于90%。

Sanford Markowitz，医学博士，凯斯西储大学医学院的癌症遗传学教授和凯斯综合癌症中心癌症遗传学项目的联合负责人Markowitz-Ingalls和他的同事进行了全基因组筛查并发现了高频DNA甲基化CCNA1和VIM位点。

他们首先在173个有或没有巴雷特食管的研究群体的细胞学刷检中测试DNA甲基化作为巴雷特食管生物标志物。研究人员观察到，与健康对照组相比，患者人群中0.95曲线下的区域用于区分化生和瘤变。

结果表明，该生物标志物小组的敏感性为95%，特异性为91%，在另外149个个体的验证队列中也发现了相同的结果。此外，在另外86例使用可吞咽球囊进行非内镜食管取样的患者中，生物标记物的表现几乎相同，研究人员报告的敏感性为90.3%，特异性为91.7%。

HemOnc今天与马科维茨谈论了封装气球的方法及其潜在的好处。

问题:你能描述一下对新的改进检测策略的需求吗?

答:食管癌是美国成人实体瘤中增长最快的死因，其死亡人数超过卵巢癌。它具有高度的侵袭性，患者在确诊后5年的生存几率不到20%。降低死亡率的最佳机会是检测Barrett食管的患者，Barrett食管是食管腺癌的前体病变，如果检测到进展或发育不良，可以很容易地进行治疗。挑战在于巴雷特的食道经常是没有声音的，而唯一的检测方法就是内镜检查。手术费用昂贵，需要镇静，还要请一天假。其结果是，大多数Barrett食管病例未被发现，95%的食管腺癌患者在不知道Barrett食管存在的情况下被诊断出来。

问题:可吞咽气球的方法是如何产生的?

答:我们小组长期致力于寻找更好的方法。我们率先将甲基化的波形蛋白外显子1作为检测GI癌症的DNA生物标志物，从结肠癌开始。这一概念成为了ColoSure粪便DNA测试(Exact Sciences)，它是Cologuard检测结肠癌测试(Exact Sciences)的先驱。2012年，我们发表了一项研究，发现甲基化的波形蛋白DNA在检测巴雷特氏食管和食管腺癌时比在检测结肠癌时更加敏感和特异。然而，我们需要一种不用内窥镜的方法，我们希望分子测试能更好。

这个项目的动力是开发一个生物标志物面板，结果证明是甲基化的波形蛋白+甲基化CCNA1并发明了一种简单的、对病人友好的取样设备——封装的气球——它可以取代内窥镜检查的需要。

主要原因是没有对巴雷特食管进行内镜检查。由于成本和不便，患者和医生不愿意接受内镜检查，即使患者患有胃食管反流病(GERD)，这是Barrett食管的主要危险因素。如果GERD是由质子泵抑制剂或其他非处方药控制的，情况尤其如此。

问：你能描述一下这种方法的有效性？

一个：DNA生物标记物和食道取样的可吞咽气球的结合，创造了一个简单的、5分钟的测试，准确率超过90%——优于90%的敏感性和90%的特异性——用于识别是否患有巴雷特食管的个体。筛查巴雷特食管，并确定个体谁是沉默的携带者，有可能预防食管腺癌的发展和死亡。

问:气球装置如何提高探测能力?

答:甲基化dna的生物标记VIM和CCNA1基因组位点是一个进步，我们之前发现甲基化的vimentin单独作为巴雷特食管生物标志物。气球的概念建立在早期研究人员的工作基础上，他们改进了气球表面的取样特性，最重要的是，在气球膨胀之前和收缩之后，在药丸形状的胶囊内保护气球。

这种保护意味着球囊只能瞄准靠近胃的食管区域，也就是巴雷特食管的典型位置。这可以保护DNA样本在通过食管上部、喉咙和口腔取出球囊的过程中不被稀释和污染，提高了检测的敏感性和特异性。把气球缩小也会让病人感觉更舒服。这些特点是基于气球的食道取样设备与基于海绵的食道取样设备相比的优势。海绵取样设备还在临床试验中进行测试。

问：有任何安全问题吗?

一个：不。美国食品和药物管理局已经确定气球装置“无显著风险”。

问：什么下一步是什么?

一个：我们希望这项技术能够改变实践。我们希望接下来的关键步骤是在从未接受过Barrett食管筛查的GERD患者群体中证明该技术与内镜检查相比的有效性。在NCI BETRNet、SPORE、EDRN和UH2/UH3项目的支持下，我们预计在2018年第二季度启动一项国家多中心临床试验。- - - - - -通过抢劫Volansky

参考:

等。Sci反式l地中海。2018年,doi: 10.1126 / scitranslmed.aao5848。

更多信息:

Sanford Markowitz，医学博士，凯斯西储大学，10900 Euclid Ave.，克利夫兰，OH 44106;电子邮件:axg844@case.edu。

披露:马科维茨没有披露相关财务信息。