研究为儿童和青少年霍奇金淋巴瘤的治疗提供了新的见解

两项儿童肿瘤小组的研究表明，儿童和青少年霍奇金淋巴瘤的治疗和生存结果已经取得了进展。

Kara M. Kelly医学博士，她是Roswell Park综合癌症中心的儿科主席，作为儿童肿瘤小组(COG)霍奇金淋巴瘤委员会主席，指导了这两项研究。

凯利说:“通过这个庞大的网络进行的合作研究使我们能够更好地了解影响最佳护理提供的因素，并确定如何最好地纳入有前景的新靶向疗法。HemOnc今天．

在第一项研究中，凯利和他的同事试图找出导致儿童和儿童存活率差异的因素新诊断为霍奇金淋巴瘤的青少年．

在COG 3期试验中，研究人员评估了新诊断的霍奇金淋巴瘤患者接受当代、风险适应、基于反应的治疗的5年EFS和OS。

凯利在一份新闻稿中说:“我们的团队没有观察到种族或民族之间的生存差异，这一发现对患者及其家人来说意义重大。”“这表明，我们已经看到的生存差距可以通过临床试验来缩小，这可以为所有背景的患者提供类似的治疗。”

在第二项研究中，Kelly和他的同事评估了一种新的联合治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤的儿童和青少年的疗效。该方案由brentuximab vedotin (Adcetris, Seattle Genetics)和吉西他滨(gemcitabine)组成，这是一种针对大多数经典霍奇金淋巴瘤细胞表面CD30的抗体药物结合物。

研究人员观察到，在一个治疗周期后，血清胸腺和激活相关的趋化因子显著下降。结果显示，在获得完全缓解的患者中，血清胸腺和激活相关趋化因子迅速减少，而在未获得完全缓解的患者中则没有。

“这是首个证明胸腺和激活相关趋化因子作为霍奇金淋巴瘤儿童和青年患者治疗反应的生物标志物有用的报告，”Kelly和同事写道。“未来的研究将测试基于这一早期反应标记改变检索策略的价值。”

HemOnc今天与凯利谈论了这两项研究以及研究结果的含义。

问:是什么促使了这项研究?

答:对于结果研究，历史上跨越年龄差距，有障碍的患者参与试验来自种族和民族差异组。这在年轻人中是一个更大的因素，年轻人是最常见的霍奇金淋巴瘤患者。在治疗研究方面，绝大多数癌症临床试验都是通过COG进行的。我是COG霍奇金淋巴瘤委员会主席，我们的首要目标是改善高危患者的治疗结果，特别是那些复发疾病患者。鉴于我们的研究对象是较年轻的人群，我们同样注意减少治疗的长期毒性影响。数据正在出现——主要是针对成年人的——关于维多汀布伦妥昔单抗的疗效．这种抗体与一种称为MMAE的强效管状毒素有关。Brentuximab vedotin与复发和难治性疾病患者34%的完全缓解率和76%的总缓解率相关。出于这个原因，我们有兴趣将该药物与其他药物结合，并在复发疾病的儿童患者治疗过程中将该药物早期转移。最初批准的对象是在自体干细胞移植后复发或此前多次复发/难治性疾病治疗周期后复发的患者。

问:这些研究的独特之处是什么?

答:由什么领导的治疗研究有什么不同Peter D. Cole医学博士，他是蒙特菲奥里儿童医院的儿科副教授我们联合了布伦妥昔单抗和吉西他滨。吉西他滨也具有单药活性，与其他正在测试的成人霍奇金淋巴瘤联合用药相比，该联合用药的优势在于，我们的联合用药没有显著的长期毒性。至于结果研究，幸运的是，我们在所有种族和民族的试验中都有很好的代表性，这在以前的许多试验中并不总是如此。

问:研究结果说明了什么?

答:治疗研究非常成功。我们设定了一个标准，即响应率比之前的组合至少提高20%。总的来说，我们看到完全缓解率为68%，总体缓解率接近80%。这种组合是高度活跃的，并且具有不增加这些患者经常观察到的长期并发症的优点。尽管这项研究没有将生存作为主要目标，但1年EFS非常高，达到95%，45名符合条件的患者中有34名继续接受大剂量化疗并进行自体干细胞移植。对于这一高危人群的霍奇金淋巴瘤患者，这些结果证明了这种新的治疗方案的成功。

至于我们的结果分析，尽管III/ IV期疾病在黑人和西班牙裔患者中更为普遍(P= .0002)，在不同种族或民族的B型症状或体积中没有观察到差异。此外，我们没有观察到接受放疗的种族或民族的差异。此外，合并分析结果显示-中位随访6.9年- 5年EFS为83%，5年OS为97%。这两种结果都没有因种族或民族而不同。

问:这些发现的临床意义是什么?

答:brentuximab vedotin研究最重要的一点是，我们已经确定了一种积极的联合治疗方法，现在可以用于复发或难治性疾病患者的一线治疗。其优点是它不像其他更常用的组合那样累积暴露于烷基化剂，因此可能降低不孕症和第二种癌症的风险。另一个优点是，这种组合可以在门诊进行，因此，这对病人来说是更可取的，而不是必须住院进行癌症治疗。

至于我们的结果发现，从历史上看，跨越年龄差距，来自不同种族和民族的患者参与试验存在障碍。这在年轻的成年人群体中是一个更大的因素，这是最常见的霍奇金淋巴瘤的年龄组。特别是，在儿科中，与成人临床试验组相比，临床试验的问题更少。幸运的是，我们对所有种族和民族的审判都有很好的代表性。我们的数据表明，如果你通过临床试验提供良好的治疗，种族和民族之间的差异就不再存在。

问:有什么实用的建议吗你能说说如何克服吗参与临床试验的障碍？

答:对于我们的结果试验来说，这不是什么大问题。然而，我参与的其他工作旨在更好地理解这些差异的原因。我正在与淋巴瘤研究基金会合作以便更好地了解这方面的风险因素。我们正在比较不同种族、民族和年龄群体在霍奇金淋巴瘤的一系列COG试验中治疗的结果，试图看看我们是否能找出哪些患者有风险。然后比较分析我们所做的与纽约州癌症登记处的数据以及与医疗保险索赔数据,以确定问题是否想让病人临床试验或如果这个问题是关于生物区别种族,种族或年龄群体。这将帮助我们更好地理解未来的研究应该走哪条路。

问:你还有什么要提的吗?

答:在霍奇金淋巴瘤领域，有很多人对靶向药物的结合而不是更传统的细胞毒性化疗感兴趣和兴奋。在我们的联合治疗方案试验的基础上，我们开展了另一项试验，观察这种疗法与免疫疗法结合的疗效。这是一种完全没有传统细胞毒性化疗的方案，因此，应该进一步减少治疗的长期毒性。这对我们来说是一个非常激动人心的试验。这是我们第一次在欧洲与我们的同事进行试验，也是我们第一次在没有常规细胞毒性化疗的情况下进行试验。- - - - - -由詹妮弗·索思豪尔

引用:

科尔警局，等。摘要624年。发表于:ASH年会及博览会;2017年12月9 - 12日;亚特兰大。

等。摘要607年。发表于:ASH年会及博览会;2017年12月9 - 12日;亚特兰大。

更多信息:

Kara M. Kelly医学博士，可以在罗斯威尔公园综合癌症中心，榆树和卡尔顿街道，布法罗，纽约14263;电子邮件:kara.kelly@roswellpark.org

披露:凯利没有披露相关财务信息。