Brentuximab vedotin +吉西他滨对年轻霍奇金淋巴瘤患者安全有效

根据一项多中心、单组1/ 2期研究，布伦妥昔单抗、维多汀和吉西他滨联合挽救性治疗在复发/难治性霍奇金淋巴瘤的儿童和年轻成人中显示出抗肿瘤活性。

该方案也具有可耐受的毒性。

“研究所有针对复发或难治性疾病的儿童或年轻人的治疗方案，有许多再生疗法是有效的．然而，它们有很多短期和长期的毒性，”Peter D. Cole医学博士，新泽西州罗格斯癌症研究所的儿科血液学/肿瘤学主任和儿科教授拥抱儿童的儿童血液学/肿瘤学主席HemOnc今天．“我们有兴趣开发一种恢复疗法，比现有的其他疗法更有效，但毒性更小。”

Cole和来自儿童肿瘤组的同事评估了45名患者(中位年龄，17.6岁;53%的女性;以评估布伦妥昔单抗(Adcetris, Seattle Genetics)联合吉西他滨(吉西他滨)的安全性和有效性。

科尔说:“在之前的研究中，我们看到布伦妥昔单抗作为一种非常高活性的单药具有良好的安全性，我们认为这将是一种很好的再诱导治疗药物。”

“还有一些人将布伦妥昔单抗与化疗药物联合使用。我们将其与吉西他滨(gemcitabine)联合使用，这是一种我们在较早的恢复方案中使用的药物，我们发现既安全又有效，”他补充道。“我们认为，这种特殊的组合将利用这两种药物的高活性，而不添加与烷基化剂、蒽环类药物或表足叶毒素相关的毒性，这些药物具有长期毒性。”

研究人员排除了曾接触过维多汀的患者。

在1期剂量递增中，患者接受了1000 mg/m的21天周期治疗²第1天和第8天静脉滴注吉西他滨，第1天静脉滴注1.4 mg/kg或1.8 mg/kg布伦妥昔单抗维多汀，以确定2期的推荐剂量。

研究人员确定的推荐剂量为:brentuximab vedotin 1.8 mg/kg, 1000 mg/m²吉西他滨。

在42例给予该剂量的可评估患者中，57% (95% CI, 41-72)在前四个治疗周期内获得完全缓解。

在13例部分缓解或病情稳定的患者中，31%的患者在4个治疗周期后所有靶病灶的Deauville评分均为3分或更低，在现代缓解标准下可视为完全缓解。

总有效率为74% (95% CI, 56-86)。

最常见的3级或4级不良事件包括中性粒细胞减少

(36%)、皮疹(36%)、转羊炎(21%)和瘙痒(10%)。研究人员没有观察到与治疗相关的死亡。

“有一些警告是临床医生应该注意的，”科尔说。“首先，这不是一项随机试验。所以，虽然我们对结果感到兴奋，但我们并没有证明我们的疗法在任何方面都优于其他疗法。我们所能评论的只是我们看到的高活动和良好的安全状况。”

Cole还引用了先前与维多汀接触过的患者的排除作为进一步的警告。

他说:“对于新诊断的患者，布伦图昔单抗正越来越多地整合到一线治疗方案中。”布伦妥昔单抗-吉西他滨联合用药可能不是复发或首次布伦妥昔单抗治疗后顽固性疾病患者的合适再诱导方案。

在33例基线和一个周期后检测到血清胸腺和激活调节趋化因子(TARC)生物标志物的患者中，研究人员观察到血清中TARC浓度显著下降(5700 pg/mL vs. 680 pg/mL;P<。)。

与没有完全缓解的患者相比，获得完全缓解的患者在两个疗程后(n = 8 / 12)血清TARC更有可能减少90%或更多(n = 1 / 7;P= .04点)。

在41例有fcriia多态性资料的患者中，54%为纯合子

野生型苯丙氨酸等位基因中，12%为纯合子，其余34%为杂合子。

与携带至少一种变异等位基因的患者相比，野生型等位基因纯合子的患者在4个治疗周期内更有可能获得影像学完全缓解(80% vs 47%;P= .04点)。

“我们将继续研究生物标志物，以帮助我们预测谁可能有良好的反应，”科尔说。“我们展示了一些数据基因变异可能与更好或更坏的反应机会有关我们需要预先验证这一点。我们还在继续研究血液中随着治疗而改变的生物标志物，以确定它们是否会成为良好的反应预测指标。”

在随后的一篇社论中，UmbertoVitolo，医学博士,和安娜莉莎Chiappella医学博士,作者:Azienda Ospedaliero Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino，讨论了这种组合与其他疗法的比较。

他们写道:“这些结果优于维多汀单药治疗，并且与维多汀联合苯达莫司汀或顺铂重叠。”“然而，选择吉西他滨代替苯达莫司汀作为brentuximab vedotin的伴生药物可能对儿童和青年提供以下优势:避免近期报道的苯达莫司汀的晚期毒性和第二癌症风险;允许自体干细胞移植前短期治疗;与基于顺铂的方案相比，治疗期间不良事件的改善。”- - -由卡西荷马

更多信息:

Peter D. Cole医学博士，可以在罗伯特伍德约翰逊医学院，罗格斯癌症研究所的新泽西，195小奥尔巴尼街，新不伦瑞克，NJ 08901;电子邮件:peter.cole@rutgers.edu．

信息披露:作者没有披露相关的财务信息。Vitolo报告了Celgene、Janssen和Roche的顾问职位，以及Celgene、Gilead、Janssen、Roche和Takeda的演讲费用。chiapella报告了Celgene和Janssen的顾问职位，以及Amgen、Celgene、Janssen、Nanostring、Roche和Teva的演讲费用。