滑膜肉瘤特异性肽增强亲和受体MAGE-A4 T细胞

软组织肉瘤是一种罕见的癌症，影响身体的软组织，如肌肉、脂肪和韧带。软组织肉瘤有50多种类型，包括滑膜肉瘤，占每年诊断的所有软组织肿瘤的5%至10%。

MAGE-A4^c1032T for Multi-Tumor是一项1期、剂量递增、介入性临床试验，旨在评估针对HLA-A2组织标记物的基因工程亲和增强自体T细胞的安全性、耐受性和抗肿瘤活性，用于治疗表达MAGE-A4蛋白的成人肿瘤。

研究人员目前正在将患者纳入研究；合格的参与者将获得他们的T细胞，并送往制造商进行基因改造。然后，患者将接受自体MAGE-A4输注^c1032T细胞（ADP-A2M4；适应性免疫）。

细胞治疗Next最近与Brian Van Tine，医学博士，华盛顿大学医学院肿瘤学系的一位医学副教授和该试验的主要研究者之一，在今年巴塞罗那举行的欧洲医学肿瘤学会大会上介绍了滑膜肉瘤患者子集的最新进展。

问：进行这项试验的理由是什么？

MAGE-A4肿瘤抗原在滑膜肉瘤中似乎是一个令人兴奋和有希望的靶点，因为它在大约80%的滑膜肉瘤患者中表达。与许多MAGE-A4阳性率在3%到10%之间的肿瘤不同，大多数滑膜肉瘤患者表达抗原。因此，对于具有正确HLA的患者来说，它是一个有吸引力的靶点。

问：这种治疗方法是如何从以前的滑膜肉瘤治疗中脱颖而出的？

传统的治疗方法是化疗。当我们进入检查点抑制剂时代时，我们发现pembrolizumab（Keytruda；Merck）或ipilimumab（Yervoy；百时美施贵宝）和nivolumab（Opdivo；百时美施贵宝）在滑膜肉瘤中似乎没有活性。[已发表的研究]表明滑膜肉瘤是一种冷性肿瘤，因此，通过各种临床试验，人们做出了大量努力使其温暖。这种疾病似乎需要一种特殊的、有针对性的治疗。事实上，有两个目标：NY-ESO和MAGE-A4。我们现在有了关于使用MAGE-A4的数据，这些数据看起来非常有希望。

问：你如何描述以前治疗的有效性？

传统上，滑膜肉瘤一旦转移，就无法治愈。细胞疗法的妙处就在调节化疗的小窗口之外，一旦它进入你的身体，你就可以治疗自己了。我们现在正处于这项试验的关键时刻，一些患者已经自我治疗超过6个月，而不需要任何其他干预。这给了你最高的生活质量-如果你正在治疗自己，你不需要其他药物，那么你会感觉更好。

问：你说病人自己治疗是什么意思？

使用的T细胞来自患者。它们通过单采、改良和回输从体内取出。您可以将其视为患者在治疗自己。如果T细胞持续存在，如果靶细胞在肿瘤上表达，它们将继续自我治疗。

问：治疗过程的时间表是什么？

首先，我们做一个筛选。我们正在寻找HLA-02阳性的患者，如果是，患者将通过免疫组织化学对MAGE-A4抗原进行第二次筛查。如果患者对这两种药物均呈阳性反应，则将他们分配到治疗方案中。将T细胞从体内取出，然后由制造商装运进行修改。在此期间，许多患者将需要支持性治疗，以确保疾病不会扩散。一旦制造完成，患者接受3天的免疫抑制化疗，4天之后再重新融合改良的T细胞。

患者在输液当天入院，并至少保留3天。许多患者会出现细胞因子释放综合征，这需要加以管理。从这一点上，他们随后进行CT扫描，如果他们对治疗有反应，则自行治疗。

资料来源：美国癌症协会

问：除了CRS，还有其他治疗相关的副作用吗？

预处理治疗还有其他血液学副作用。一些患者也可能会遇到预处理方案的感染问题。这是第一个滑膜肉瘤试验，表明CRS与反应相对应：那些有反应的人似乎有CRS，而那些对治疗没有反应的人没有CRS。

问：你们什么时候开始登记病人，到目前为止你们中有多少人接受了治疗？

我们大约在6个月前开始治疗患者，我已经治疗了12名参与试验的患者中的4名。

问：您在ESMO上提交的初步数据显示疾病控制有效，但没有完全的反应，对吗？

对所以，从这个意义上说，这是一个有趣的困惑。我们仍在调查中，我们知道在这一点上有五个已确认的部分反应，最好的反应下降了80%。11名患者病情稳定，仅有1名患者进展。

问：你对这种治疗有什么设想？它是否有可能在未来与其他疗法结合使用？

我很想看到这样的东西，如果我们能证明它的有效性，就能进入更早的阶段，比如说，一线疗法，也许能改变我们治疗这种疾病的方式。到目前为止，这些反应是显著的，而且都是在经过大量预处理的患者中。所以，如果我们早点提供这种疗法你可能会在这些病人中看到更好的反应率。这是很长一段时间以来我在滑膜肉瘤中看到的最有希望的东西。

问：关于这项研究和这种细胞疗法的使用，你认为临床医生还应该知道什么？

从这位肉瘤医生的角度来看，知道这种疗法是可行的是很重要的，但我觉得所有肉瘤患者都应该进行HLA和MAGE-A4筛查，因为这种非常罕见的肉瘤亚型有大量的T细胞治疗机会。有很多人不具备的选择，这些患者群体可能具备这些选择，任何人都不应该错过一个机会，看看我们是否可以利用他们自己的细胞来消除肿瘤德鲁·阿莫洛西

• 有关更多信息：
• Brian Van Tine，医学博士，联系地址：密苏里州圣路易斯南欧几里德大道660号华盛顿大学医学院8069校区肿瘤科，邮编63110；电邮：bvantine@wustl.edu.

披露：Van Tine报告来自Adaptimune的旅行支持。本研究由Adaptimunime赞助。