阿卡拉布替尼对晚期CLL有效、安全

根据血液肿瘤学会年会上公布的长期研究结果，与标准方案相比，阿卡拉布鲁替尼对复发或难治性慢性淋巴细胞白血病有效且安全。

接受药物治疗的患者acalabrutinib (Calquence、阿斯利康)无论基因特征如何，与标准方案治疗组相比，acalabrutinib治疗组获得了更长的无进展生存期，acalabrutinib治疗组因不良事件而停止治疗的患者较少。

“总的来说，这些数据……支持对复发/难治性CLL患者(包括具有高危特征的患者)使用acalabrutinib，”保罗·吉亚，医学博士，博士，Vita-Salute San Raffaele大学内科副教授和意大利San Raffaele科学研究所实验肿瘤学部门副主席在一次报告中说。

联合疗法——如PI3激酶抑制剂idealisib (Zydelig，吉利德)和抗cd20抗体rituximab (Rituxan;基因泰克、百健)或苯达莫司汀+利妥昔单抗是复发或难治性CLL的标准。然而，根据研究背景，毒性可以限制这些方案的使用。

阿卡拉布鲁替尼——下一代高选择性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂——于2019年获得FDA批准，用于CLL或小淋巴细胞淋巴瘤患者的初始或后续治疗。

随机3期ASCEND试验比较了阿卡拉布替尼单药治疗与医生选择的两种标准方案-利妥昔单抗加依地拉西布，或利妥昔单抗加苯达莫司汀-治疗糖尿病患者复发或难治性CLL.

分析包括310名患者（中位年龄67岁），其中16%有17p缺失，27%有11q缺失，42%有Rai III期或IV期疾病。

研究人员指定155名患者口服阿卡拉布鲁替尼，剂量为100毫克，每日两次。

他们将119名患者分为八次静脉注射利妥昔单抗加依地拉西布，剂量为150毫克，每天两次。

其他36名患者接受6个周期的静脉注射利妥昔单抗加苯达莫司汀，剂量为70 mg/m^2.通过第四。

治疗持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。在确认病情进展后，接受其中一种标准方案治疗的患者可以转而接受阿卡拉布替尼治疗。

实验组和标准治疗组在年龄（中位数，66岁vs.67岁）、性别（男性，69.7%vs.64.5%）、大块病患病率（49%vs.48.4%）、Rai分期、既往治疗的数量和类型等方面都很平衡。

PFS作为主要终点。总有效率、OS和安全性是关键的次要终点。

根据16.1个月的中位随访，一项预先计划的中期分析结果显示，与其他方案相比，阿卡拉布替尼显著延长了PFS。

在SOHO，Ghia及其同事报告了基于22个月随访中位数的最终结果。

结果显示，研究人员评估的中位无进展生存期显著延长(未达到vs. 16.8个月;HR = 0.27;P< .0001)，且acalabrutinib组18个月无进展生存率较高(82% vs. 48%)。

研究人员观察到，在所有预先指定的亚组中，以及在具有高风险特征（如17p缺失）的患者中，研究人员使用阿卡拉布替尼评估PFS的益处，TP53突变和未突变的IGHV。

两组中位OS均未达到。acalabrutinib和标准治疗组的18个月OS率相等(各为88%);然而，Ghia说，交叉可能导致了操作系统差异的缺乏。

阿卡拉布替尼组的ORR为80%，标准方案组为84%；然而，中位缓解期（未达到与18个月相比；HR=0.19；95%可信区间，0.11-0.33）和估计的18个月内仍有缓解的患者百分比（85.4%与49.4%）倾向于阿卡拉布替尼。

不良事件发生率如下:

• 所有等级-96%使用阿卡拉布替尼，99%使用依地拉西布-利妥昔单抗，80%使用苯达莫司汀-利妥昔单抗；
• 3级或以上-依那普利替尼55%，理想利妥昔单抗90%，苯达莫司汀-利妥昔单抗49%;
• 阿卡拉布替尼组为5-7%，伊得拉利昔布-利妥昔单抗组为5%，苯达莫司汀-利妥昔单抗组为6%。
• 治疗相关——acalabrutinib占70%，idelalisib-rituximab占95%，bendamustine-rituximab占89%;和
• 严重-33%使用阿卡拉布替尼，56%使用伊得拉利昔布-利妥昔单抗，26%使用苯达莫司汀-利妥昔单抗。

acalabrutinib治疗的患者报告的最常见不良事件包括头痛(任何级别，22%;3年级或以上，1%)，中性粒细胞减少症(任何年级，21%;3年级及以上，17%)、腹泻(任何年级，20%;3级及以上，2%)，上呼吸道感染9级，20%;3级或以上，2%)、咳嗽(任何级别，16%;3级及以上，0%)和贫血(任何级别，16%;3级或以上，12%)。

阿卡拉布替尼治疗患者的严重不良事件包括肺炎（6%）、腹泻（1%）和发热（1%）。

阿喀拉布替尼组任何级别的出血事件（29%）比标准方案（8%）更常见；然而，主要出血事件的发生率较低，阿卡拉布替尼组和标准治疗组之间具有可比性（各为3%）。

24名患者（16%）因不良事件接受阿卡拉布替尼治疗，而66名患者（56%）接受依地立昔布-利妥昔单抗治疗，6名患者（17%）接受苯达莫司汀-利妥昔单抗治疗。