基因编辑的干细胞显示了治疗地中海贫血和镰状细胞病的潜力

根据在虚拟ASH年度会议和博览会上公布的数据，基因编辑干细胞的使用在镰状细胞病和输血依赖性地中海贫血患者中显示了早期阳性结果。

CTX001 (CRISPR Therapeutics, Vertex Pharmaceuticals)是一种研究性干细胞疗法，使用CRISPR- cas9基因编辑技术来改造患者的造血干细胞，使其在红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白，目的是减轻乙型地中海贫血患者的输血需求，并减少乙型地中海贫血患者的血管阻塞危象镰状细胞病．

自然发生的基因多态性BCL11A与胎儿血红蛋白升高和输血依赖性地中海贫血和镰状细胞病严重程度降低有关。”海达尔Frangoul医学博士,萨拉·坎农研究所儿童血液学和肿瘤学的医学主任在一次报告中说。“CTX001是通过体外编辑的红细胞增强区BCL11A在cd34阳性的造血干细胞中，并降低红细胞特异性BCL11A的表达。”

Frangoul及其同事展示了10例正在进行的1/ 2期多中心CLIMB THAL-111和CLIMB- scd -121试验患者的安全性和有效性数据，这些患者在输注CTX001后至少随访了3个月。

输血依赖beta地中海贫血试验(CLIMB THAL-111)的主要终点是在输注CTX001至少6个月后输血减少50%的患者比例。镰状细胞病试验的主要终点是在输注CTX001 6个月后胎儿血红蛋白水平至少维持20%并持续至少3个月的患者比例。

有7名患者(中位年龄23岁;19-26范围;妇女，n = 5)输血依赖性地中海贫血。患者接受的中位剂量为11.6 × 10⁶细胞/公斤。中位中性粒细胞移植物发生在第32天(范围20-39)，中位血小板移植物发生在第37天(范围29-52)。

中位随访时间为8.9个月(范围3.8-21.5)。

4例患者经历了严重的不良事件，但只有1例被认为与研究治疗有关。两名患者共发生5例严重不良事件，这些事件归因于CTX001输注前使用布舒凡进行清髓调节。

根据Frangoul的研究，大多数不良事件发生在输注CTX001的60天内。

他补充说，临床意义的总血红蛋白和胎儿血红蛋白水平在输注CTX001后早期达到，到目前为止，这种增长已被证明是持久的。

Frangoul说:“在所有患者中，胎儿血红蛋白的升高意味着输血的独立性。”

他说，第一个接受基因编辑治疗的患者在输液后已经20多个月不需要输血了。

研究人员还提供了三名患者的数据(中位年龄，22岁;22-33范围;女性，n = 2)患有镰状细胞病的患者，接受CTX001治疗的中位剂量为3.8 × 10⁶细胞/公斤。中位中性粒细胞移植物发生在第22天(范围17-30)，中位血小板移植物发生在第30天(范围30-33)。

中位随访时间为7.8个月(范围3.8-16.6)。

2例患者在输注CTX001后发生严重不良事件。然而，这些事件都与研究药物无关。

Frangoul说:“胎儿和总血红蛋白在早期达到临床意义上的升高，并随着时间的推移保持。”他补充说，胎儿血红蛋白的升高对所有3名镰状细胞病患者都有临床益处。

没有患者在输注CTX001后经历血管闭塞发作引起的疼痛。第一例接受CTX001治疗的患者已经超过16个月没有血管闭塞发作。

CTX001已提交FDA，用于镰状细胞病的治疗被授予快速通道称号去年1月被代理处没收。

Frangoul说:“CTX001概念的临床证明目前已被证明可用于输血依赖性乙型地中海贫血和镰状细胞病。”他补充说，结果表明该疗法是两种血液疾病的“潜在功能性治疗”。