发表的:
Chesney JA等。抽象CT008。发表于:美国癌症研究协会年会(虚拟会议);2021年4月10 - 15日。
读下肿瘤浸润淋巴细胞在转移性黑色素瘤中显示“显著”的结果
发表的:
Chesney JA等。抽象CT008。发表于:美国癌症研究协会年会(虚拟会议);2021年4月10 - 15日。
一项2期研究的结果显示，在接受过继细胞治疗lifileucel后，超过80%的转移性黑色素瘤患者发生了肿瘤萎缩。
研究 - 在虚拟美国癌症研究年会协会期间提出 - 是第一个检查疗效的研究肿瘤浸润淋巴细胞根据PD-1抑制剂时代的不可切种或转移性黑素瘤（TIL）杰森·切斯尼，医学博士，他是詹姆斯·格雷厄姆·布朗癌症中心主任，路易斯维尔大学负责健康事务的副校长。
Chesney告诉Healio说:“对于这些患者来说，已经证明能够改善预后的药物非常少。”他还补充说，据他所知，在免疫检查点抑制剂治疗后，目前还没有fda批准的二线疗法。
“作为一种练习黑色素瘤肿瘤学家，这些结果对这一患者人口急剧和突出的急剧缺乏，”他说。“这是转型性的，不仅给予患者希望，而且有机会过长寿。”
Lifileucel (LN-144, Iovance Biotherapeutics)是一种通过从患者肿瘤切除部分分离TILs并在实验室中增殖而获得的过继细胞治疗。据研究人员说，生产过程在一个集中的设施中进行，需要22天。
Chesney及其同事介绍了开放标签第2期的队列2的结果，以确定不可切除的转移性黑素瘤患者患者的效果和安全性。所有参与者在接受抗PD-1治疗后，以及BRAF / MEK抑制剂BRAFV600-突变疾病。
队列包括66名患者（中位年龄，55岁;范围，20-79; 59％的男性）接受平均3.3（范围，1-9）前治疗。
所有患者既往均接受抗pd -1/抗pd - l1治疗，80%既往接受抗ctla -4治疗。
该研究方案开始于1周的非清髓性淋巴清除，静脉注射60 mg/kg环磷酰胺和25 mg/m2Fludarabine，随后是单一输注的寿命。然后患者收到最多六剂白细胞介素（IL）-2（600,000 IU / kg /剂量）以促进直到活性。
由调查员评估的客观响应率（ORR）确定的功效作为群组2分析的主要终点。辅助端点包括安全性和额外的疗效测量。
患者接受平均剂量27.3 × 109直到细胞。
中位随访时间为28.1个月，数据截止日期为2020年12月14日。
结果显示，客观有效率为36.4%，完全有效率为4.5%。
44%的患者在治疗后病情稳定，总体疾病控制率为80.3%。
反应的中位持续时间尚未达到(范围2.2-35.2个月)，Chesney说这表明lifileucel诱导了“非常持久的反应”。
“对多种癌症的长期治疗就是把它变成一种慢性疾病。这意味着我们不需要根除肿瘤;我们只需要防止肿瘤生长和扩散，”他告诉希利奥。“这种疗法显然在我们的研究人群中起到了这一点。”
Chesney表示，预期大多数毒性有关的是与淋巴藻顿和血液学有关。
4级至4级治疗 - 97％的患者中发生的急疗不良事件，包括血小板减少症（81.8％），贫血（56.1％），发热中性蛋白（54.5％），中性蛋白（39.4％），次磷血症（34.8％）和白细胞减少症（34.8％）。
根据研究者的评估，两名患者在研究期间死亡，其中一名腹腔内出血可能与TILs有关，另一名急性呼吸衰竭被认为与TILs无关。
切斯尼告诉希利奥:“til本身是非常安全的。”
然而，他承认“与高剂量IL-2相关的毒性相当大，”切斯尼说，这已经在之前的研究中得到确认，因为IL-2是fda批准的IV期黑色素瘤治疗方法。
“也就是说，IL-2可以安全地给予呼吸和心脏功能良好的患者，”他说。
Chesney说，尽管TILs仍处于研究阶段，但如果获得商业批准，它们可能是晚期黑色素瘤治疗的首选，可以改善患者的预后。
“这种治疗将对我们患者的生存产生大，长期影响，”他说。“TILS对IV阶段Melanom患者接受免疫检查点抑制剂治疗后的患者是一个非常重要的治疗选择。我相信FDA将在这些结果上看起来有利。“
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Margolin金博士
晚期黑色素瘤是一种免疫原性和化疗耐药的恶性肿瘤，只有一种药物途径。TIL细胞治疗有着长期的记录，现在正在经历复兴。在NCI研究高剂量IL-2和自体IL-2刺激的外周血源效应细胞后，TIL治疗很快出现，发现单独IL-2与体外扩增细胞一样有益。这项研究由生物技术赞助、非nci和多机构小组进行，使用了未选定的TIL和传统的淋巴细胞清除疗法(环磷酰胺和氟达拉滨)，以及TIL后高剂量IL-2，以维持TIL细胞的生存、扩增和细胞毒性。
NCI的研究人员正在研究黑素瘤和其他几种恶性肿瘤，以确定最活跃的TIL表型以选择富集，肿瘤上最重要的免疫原性表位和最反应性的TIL细胞。他们还试图创造一种针对患者的疫苗，并通过丰富他们对细胞、患者特征和肿瘤特征的策略，以最大可能的获益，来确定最具有预测性的生物标记，从而导致总体上更好的结果。
至关重要的是，今天用于黑色素瘤的肿瘤穿刺移植术的商业化生产首先要忠实地复制NCI外科分支最有希望的结果。之后,手术的结果分支目前专注于特定的neoantigens(主要来自UV-induced突变破坏肿瘤基因组),直到子集和最有效的抗原细胞毒性也可能复制然后带进新的方向——包括新兴细胞因子——的使用这可能会带来更安全的治疗方案和更好的患者预后。
随着前景的不断改变，新的治疗方法加入到治疗晚期黑色素瘤的设备中，TIL治疗的好处将需要通过对患者、肿瘤和治疗因素的深入研究来不断检查和改进，这些因素相互作用来决定结果。
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菲利普·d·格林伯格医学博士
这项多中心研究解决了一个关键问题，该问题限制了TIL治疗的可用性和对以往研究的解释。结果显示，TIL治疗可以在具有所需技术专长的集中设施进行细胞生成，然后分散到多个中心用于治疗。
该研究还表明，除了淋巴结或皮肤/皮下部位，从内脏器官切除的肿瘤中可以成功生成TILs。
本研究中观察到的毒性是显著的，尽管一般是可控的。有很高的3级或4级毒性，两名患者在治疗方案潜在相关原因的研究中死亡。然而，与这种治疗相关的毒性通常发生在早期，在治疗的前2周内。
通过ORR和完全应答率测量的本研究中观察到的肿瘤回归低于NCI的先前报告。
似乎疗效似乎与CD4或CD8 T细胞组成无关，并且细胞剂量注入;然而，靶细胞剂量和组合物不明确来自所呈现的数据。
进一步的研究应该集中在肿瘤或浸润细胞中的生物标记物，以潜在地预测成功或失败。我们也不知道输注后是否需要高剂量的IL-2，但我们知道它在毒性中的作用。
有趣的是，如果能将这一方法推广到更多有效的肿瘤类型，同时采用输注后策略，如注射疫苗或检查点封锁，以增加TILs的治疗活性。
参考:
Mehta gu，等J免疫接种．2018; DOI：10.1097 / CJI.0000000000000223。
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罗马Groisberg博士
在经过大量治疗的转移性黑色素瘤患者中，反应率非常显著，超过80%的患者有一定程度的疾病减少。
值得注意的是，响应的患者群体主要是PD-1 - 难治性，并且对先前的抗PD-1治疗具有最佳反应。这是一种特别难以治疗的人口，但Lifieteucel是有效的。
此外，随着时间的推移，不断加深的反应表明这些til具有持久性，有可能产生长期反应，并有望形成生存曲线的“尾巴”。对治疗有反应的患者中死亡人数极少，这进一步推动了这一趋势。
Lifileucel正成为免疫检查点抑制剂治疗难治的黑色素瘤患者的一个令人兴奋的选择。然而，考虑到淋巴细胞枯竭和IL-2给药期间的最初毒性，lifileucel可能仍然无法用于老年患者和有潜在心肺并发症的患者。考虑到这种初始毒性，以及特殊护理的需要，lifileucel不太可能取代检查点抑制剂作为转移性黑色素瘤的1类一线治疗选择。
