发表的:
Marron TU等。抽象CT182。发表于:美国癌症研究协会年会(虚拟会议);2021年4月10 - 15日。
读下Neoadjuvant cemimpimab导致HCC中的肿瘤坏死
发表的:
Marron TU等。抽象CT182。发表于:美国癌症研究协会年会(虚拟会议);2021年4月10 - 15日。
一项2a期临床试验的结果显示，超过三分之一的早期肝癌患者在使用cemiplimab新辅助治疗后，肿瘤坏死至少达到50%。
根据在美国癌症研究协会年度会议上公布的研究结果，抗pd -1抗体也具有可接受的安全性。
“在许多不同的癌症类型中，我们已经看到Neoadjuvant免疫疗法与病理反应相比具有显着的益处，缩小肿瘤，”托马斯。U。Marron，MD，PHD，在西奈山山上康米什癌症研究所和医学院医学院医学，血液学和医学肿瘤学教授的免疫疗法和早期试验助理主任告诉Healio。“这些试验的总体目标并不一定是病理反应，这是我们的主要终点 - 这是一个替代，即用于赋予保护的全身免疫反应。总体目标是减少这些癌症回来的可能性。“
手术切除是标准的一线手术治疗早期HCC，尽管大多数肿瘤会复发。由于复发被认为是切除术后持续的微转移的结果，研究人员试图利用新辅助治疗的潜在好处来改善HCC的预后。
开放标签，多中心试验注册了21位成人（中位年龄，68岁;范围，45-82％; 52.4％的男子; 52.4％的亚洲人）在18个月内，可重演的HCC。患者接受了两个350毫克的循环cemiplimab (Libtayo;Regeneron制药、赛诺菲)每3周通过IV，其次是手术切除和额外的8个佐剂循环。
显着的肿瘤坏死，定义为切除肿瘤的70％以上的坏死，作为研究的主要终点。
一个病人在手术时被发现有转移性疾病，切除手术被流产。
在20例切除肿瘤患者中，4例(20%)达到了肿瘤坏死超过70%的预定终点，7例(35%)肿瘤坏死至少达到50%。此外，4例肿瘤坏死超过70%的患者中有3例(15%)有病理完全缓解(100%肿瘤坏死)。
Marron说:“我们很高兴看到35%的患者有大量的肿瘤坏死。”“但最终，我们最感兴趣的结果之一，显然是无复发生存。令人兴奋的是我们现在正在做的分析在单细胞水平和组织学水平上确定哪些病人成功地激活了免疫反应。希望能找到一些好的免疫替代品，告诉我们病人是否有反应。”
初始病理评估的结果表明免疫细胞浸润和肿瘤坏死的相关性。
大多数患者(90.5%)经历了至少一次治疗紧急不良事件，最常见的包括天冬氨酸转氨酶升高(任何级别，28.6%;3级，4.8%)，血肌酸磷酸激酶升高(任何级，14.3%;3级，9.5%)和疲劳(任何级别，14.3%;三年级,0%)。
Marron说，研究人员需要一个更大的患者群体，“才能真正获得我们可以依赖的数据”，并可以通过测试不同的药物组合作为肝癌患者的新辅助治疗来进一步开展研究。
“We’re looking at combinations of a PD-1-blocking antibody and agents for which we already have a lot of safety data that we would to a patient for about a month after surgery to try to leach out all of those immunosuppressive immune cells, so that the activating T cells can actually go to work and kill the tumor,” he said.
的角度来看
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Ghassan K. Abou-Alfa，MD，MBA
Marron及其同事试图确定检查点抑制剂是否可以从Neoadjuvant角度产生响应。
他们的研究数据非常有限，只有21名患者。与此同时，有趣的是，研究人员没有具体说明纳入的患者是否已经被确定患有可切除的疾病。它是一个关键的组成部分，因为它可以帮助测试肿瘤对全身治疗的反应，以确保它在手术前从这种治疗中受益，而通常情况下，患者会更好地忍受这种治疗。
如果您将Neoadjuvant治疗患者患有肿瘤，肿瘤已经无法入手，以确保再次发生的机会降低，那是工作的非常合法的组成部分。另一方面，如果你有一个肿瘤，这是一个不可切除的并且试图使其可转移，我们称之为转化疗法，这尚未在肝癌中的可编程方法。
逻辑上思考：说你有一个肿瘤，即10厘米，无论出于什么原因，外科医生不能把它拿出来，所以你把它缩小到5厘米然后把它拿出来。现在，让我们假设另外有5厘米肿瘤的患者开始。您能否可以告诉5厘米肿瘤的患者开始与肿瘤相同的生物学，作为具有10cm肿瘤的肿瘤，减少到5厘米？肿瘤增长至10厘米意味着导致它生长的生物事件。
在这种情况下，研究人员需要证明和解释是否因为检查点抑制剂而改变了肿瘤的生物学特性，以便进行更成功的手术，尽管它本来就不能被切除。
摘要介绍意味着所有患者均有可重症的肿瘤开始，并给予Neoadjuvant治疗。如果是这样，很高兴看到研究人员发现坏死;但是，这发生在许多其他情况下。但这会带来一个非常重要的组成部分：你如何证明，在这样的一项小型研究中，这最终这可能会改善结果的疗效？
