读下一步Q&A:在1b期研究中，DUR-928对NASH“耐受良好”
根据Durect Corporation的新闻稿，非酒精性脂肪肝炎是一种严重的脂肪肝疾病，这些脂肪肝疾病的脂肪肝疾病患有3％至5％的人口，目前没有批准的药物可用于治疗。
Durect宣布从纳什在纳什口服施用的Dur-928的第1B期试验中宣布阳性数据，该液体在纳什中表现出肝功能的显着改善。据报道，DUR-928是第一种内源性表观遗传调节剂，临床测试难以治疗肝脏疾病。
healio胃肠病学谈到埃里克立法兹，m他是1b期研究的首席研究员，并讨论了研究设计及其结果。- - - - - -由Monica Jaramillo
Healio：研究的目的和设计是什么？
立法兹：该研究是一项随机、开放标签、多中心的美国研究，旨在评估1至3期纤维化NASH患者的duro -928生物活性的安全性、药代动力学(PK)、药理学(PD)信号，通过临床化学(包括肝酶和代谢组)和生物标志物进行测量。以及通过无创成像检测肝脏脂肪含量。65例患者接受3种不同剂量的duri -928口服治疗，连续4周(50 mg / d, n = 23; 150 mg / d, n = 21;或者600毫克，300毫克，每天两次，n=21)。给药后再随访患者4周。dur928是一种口服小分子，是首个内源性表观遗传调节剂，用于难以治疗的急性器官损伤和慢性肝病的临床测试。
Healio：结果如何和主要发现？
立法兹：我们在血清肝酶，血清脂质谱和肝脏成像中看到了整体统计学意义，表明这些患者中的肝脏和代谢概况的改善。
在第28天，50 mg和600 mg组的血清丙氨酸转氨酶水平分别比基线水平下降了16%和17%，具有统计学意义。在第28天，600毫克组的血清天门冬氨酸转氨酶下降了18%，伽马谷氨酰转氨酶下降了8%。此外，通过纤维扫描测量，50mg组在第28天肝硬度较基线显著降低，kPA降低了10%。
50mg组患者在第28天血清甘油三酯的中位数也较基线水平下降(-13%)，具有统计学意义。150mg组LDL的中位数降低有统计学意义(-11%)。通过对所有基线甘油三酯水平高于200 mg/dL (n = 16)的患者进行评估，我们发现在第28天甘油三酯中位数较基线降低24%。
在第28天，所有3个剂量组中43%的患者显示肝脂肪较基线减少10%或更大，通过MRI-PDFF测量。在这个亚组中，肝脏脂肪含量的中位数较基线显著降低(50、150和600毫克组分别为-18%、-19%和-23%)。肝脂肪含量的降低伴随着血清ALT较基线显著的中位数降低(50 mg、150 mg和600 mg组分别为-21%、-19%和-32%)。
总的来说，duri -928在所有剂量水平上耐受性良好，没有严重的不良事件报告。
我们期待在未来的科学会议上展示完整的数据分析。
Healio：结果是否会影响NASH患者的治疗?
立法兹：这项试验的结果表明，除了成像外，肝脏和代谢谱也有改善。dur928耐受性良好。这些结果是令人鼓舞的，特别是考虑到短期治疗4周。这些数据有助于证明duro -928通过调节多种生物途径治疗NASH患者的潜力，并支持这一表观遗传调节因子在NASH中的进一步发展。NASH是世界上最常见的慢性肝病之一，据估计在美国、欧洲、日本和其他发达国家的成人患病率超过10%，目前尚无批准的治疗方案。为这些患者开发一种安全有效的治疗方法的需求肯定还没有得到满足。这一为期4周的概念验证研究的背线结果表明，应该进一步研究杜尔-928，以了解其在NASH治疗中的潜在作用。
Healio：结论是什么?
立法兹：Dur-928的功效和安全概况都令人鼓舞，特别是考虑4周的短暂治疗过程。结果提供了纳什和未来试验中Dur-928的活动的概念证明，将进一步定义Dur-928在纳什的作用。
Healio：这项研究的关键信息是什么?
立法兹：看到多种肝脏标记在正方体方向上移动是非常有前途的，特别是鉴于治疗4周的持续时间。不久前，同样的药物候选人Dur-928在一期审判中显示了酒精性肝炎患者的正面安全性和功效信号，其中所有19名艾滋病患者都幸存下来，与26％的历史相比死亡率。此外，74％的患者患有Dur-928治疗的患者在一次剂量后4天或更少的治疗中排出。这两项试验的这些阳性结果验证了Dur-928的可能性及其调节脂质代谢，炎症反应和细胞存活的能力。我很兴奋的纳什和其他迹象表进一步发展Dur-928。
Healio：研究的下一步是什么?
立法兹：我们将完成对整个数据集的分析。一旦完整的数据最终定稿，它们将提交给未来的一个科学会议。我们还在与试验发起者Durect公司合作，以确定未来潜在研究的下一步。
参考: