CAPSTONE-1：新型抗病毒药物在减轻流感症状方面优于安慰剂

根据CAPTSTONE-1 3期临床试验的数据，cap-依赖内切酶抑制剂S-033188在缓解流感症状方面优于安慰剂，在病毒学结果方面也优于安慰剂和抗病毒药物奥司他韦。

由Shionogi开发的S-033188是一种具有新颖作用机制的cap依赖性核酸内切酶小分子抑制剂。它在体外和体内对a和B病毒都显示出“优异”的抗病毒活性，并且对H5N1和H5N1病毒都具有活性H7N9禽流感病毒根据西蒙·朴茨茅斯医学博士，盐野木的医疗主任目前正在研究该药物作为单一、一次性口服给药方案用于治疗流感。

CAPSTONE-1是一项多中心、随机、双盲、安慰剂和主动对照研究，研究对象为1400多名12至64岁的健康患者，他们被诊断为有症状、无并发症的流感。20至64岁的患者被随机分配接受单次口服40 mg或80 mg S-033188，取决于体重；安慰剂；或75毫克奥司他韦每天两次，共5天。12至19岁的患者被随机分配接受单剂量S-033188或安慰剂。该研究的主要终点是流感症状缓解时间（TTA）研究人员还监测了从基线检查时病毒滴度的变化、病毒停止脱落的时间、退烧和恢复流感前健康状态的时间。

朴茨茅斯及其同事发现，与安慰剂组相比，S-033188组的TTA中位数显著缩短，分别为53.7小时和80.2小时(P<.0001）。S-033188组和奥司他韦组的TTA相似。

结果还显示，与奥司他韦相比，服用S-033188的患者在除第3天和第5天与安慰剂相比的所有时间点的病毒滴度均比基线检查时显著降低。

退烧的时间-朴茨茅斯说，“更客观的终点”S-033188为24.5小时，安慰剂为42小时，差异为17.5小时(P< .0001).

S-033188治疗组停止病毒脱落的中位时间为24小时，奥司他韦治疗组为72小时(P<0.0001）和96小时(P< .0001).

时间回到pre-influenza健康状况,这是更重要的一个端点,朴茨茅斯指出,在病人s - 033188 129.2小时和168.8小时病人安慰剂的手臂——几乎40小时的差异——但这一发现并没有统计学意义。

研究人员说，S-033188总体上耐受性良好，与奥司他韦（24.8%）和安慰剂（24.6%）相比，治疗紧急不良事件的总发生率较低（20.7%）。

朴茨茅斯总结道:“这是一种新的、有效的抗病毒药物，开发项目正在进行中。”

国际非专有的ame的S-033188是baloxavir marboxil。–由约翰·肖恩

参考:

朴茨茅斯S等。摘要LB-2发表于：IDWeek;2017年10月4日至8日；圣地亚哥。

披露s:作者受雇于盐野木。