接着读多洛替格韦单药治疗导致耐药性
在一项与联合抗逆转录病毒治疗（ART）进行安全性和有效性比较的2期试验中，多卢特格列韦单药治疗最近达到了其非劣效性的主要终点。然而，在接下来的几周中，单药治疗与病毒学失败和耐药性增加相关，导致研究人员建议不要使用。
虽然联合抗逆转录病毒治疗方案是有效的，但仍存在一些问题需要简化治疗根据马里兰州英格伯格·维吉廷，荷兰伊拉斯谟MC大学医学中心内科和传染病系的研究人员及其同事柳叶刀艾滋病毒使用较少药物的维持治疗可能会减少与治疗相关的不良事件、药片负担和成本。
研究人员在荷兰的两个医疗中心进行了一项开放标签的第2阶段非劣效性试验（DOMONO），以评估从联合抗逆转录病毒治疗转为单用多洛替格韦治疗的病毒抑制成人的结果。
他说:"多方面的因素令我们感到鼓舞多卢特格拉维维持性单一疗法的合适候选者：以前未经整合酶抑制剂治疗的患者很少出现耐药性；药物相互作用的风险较低；该药物具有良好的耐受性、每日一次的给药计划、较小的药丸大小以及对血脂的中性作用，”研究人员写道。
参与者在登记后（n=51）或持续联合抗逆转录病毒治疗24周后（n=53），立即改用每日一次50毫克剂量的多洛替格韦单药治疗主要终点是第24周HIV RNA病毒载量低于200拷贝/毫升的患者比例。研究人员确定了12%的非劣效性范围。
24周时，立即改用单一疗法的患者中有2%的血浆HIV RNA载量为200拷贝/mL或更高（差异2%；95%可信区间为-5到12）。到第48周，95名仍在接受多洛替格韦单药治疗的患者中有8%出现病毒学失败，其中6名在立即转换组，2名在延迟转换组。此外抗性突变在3例病毒学失败患者中检测到整合酶基因。因此，研究人员根据预先确定的停止规则提前停止研究，如果在两名以上患者中发现耐药性，并且在20多名患者中出现单一疗法失败，则需要提前停止研究。
研究人员写道：“由于所有8名病毒学失败的患者在重新开始联合抗逆转录病毒治疗后不久都实现了血浆病毒载量的再抑制，因此单凭这一观察结果并不意味着多洛替格韦单药治疗无效。”。“然而，在病毒学失败时的整合酶测序结果清楚地表明，多卢特加韦单药疗法不能取代联合抗逆转录病毒治疗，即使是CD4最低点高于每毫升200个细胞，HIV RNA最高点低于每毫升100000个拷贝的患者。”
在一篇相关的社论中，研究人员詹妮·M·特雷维扬,MBBS，FRACP,和詹妮弗·霍伊，医学博士，澳大利亚墨尔本阿尔弗雷德医院和莫纳什大学的传染病教授兼艾滋病毒医学主任说，应该有“全心全意的一致意见”，即不应将多洛替格韦作为维持性单一疗法用于患者。
他们写道：“由于存在巨大的伤害风险和极少的获益证据，因此目前对单一疗法策略的研究几乎没有理由。”。“现在，重点必须转向更有希望的领域双重治疗选择（如多洛替格韦、拉米夫定或利尔匹韦林），正在进行大规模随机试验。”——斯蒂芬妮·维格斯
披露：Hoy报告说，她代表她的机构从AbbVie、Gilead Sciences、默克和ViiV Healthcare收取费用。Wijting报告收到Gilead Sciences的个人费用。请参阅该研究，了解所有其他作者的相关财务披露清单。