新的快速即时检测结核病耐药性的方法

研究人员在报告中称，一种调查性检测方法可以准确检测耐药结核病感染，并可作为一种快速的即时检测手段，帮助临床医生确定对患者的正确治疗方法新英格兰医学杂志．

这种分析方法是在实验室开发的大卫Alland医学博士,传染病和副院长在新泽西州罗格斯大学医学院的临床研究,寻找耐异烟肼,关键一线结核病药物,加上氟喹诺酮类原料药莫西沙星和氧氟沙星和氨基糖甙类阿米卡星、卡那霉素——所有重要的治疗耐多药结核病。

根据Alland的说法，这种检测方法只适用于那些使用造父变星的两种检测方法之一检测出结核病阳性的患者。他说，新的检测方法将加快对耐药结核病的检测。

“这对为结核病患者提供正确的、可能挽救生命的治疗非常重要，实施防止耐药结核病传播的感染控制程序，[并]改进结核病患者的分诊，在适当时进行对耐多药患者非常有益的短期耐多药治疗，”Alland说感染疾病的新闻．

根据这项研究，当感染对异烟肼和利福平有耐药性时，就会发生耐多药结核病。广泛耐药结核病此外，感染对氟喹诺酮类药物和二线注射药物如阿米卡星和卡那霉素具有耐药性。

像造父变星的Xpert MTB/RIF分析-最近更新为爱视宝MTB / RIF超- Alland和同事开发的新墨盒可以在GeneXpert软件上运行。Xpert MTB/RIF已经在世界范围内被广泛用于检测耐利福平结核病感染，但是Alland和他的同事说，它没有提供进一步的信息来帮助患者获得正确的治疗。相比之下，他们表示，研究分析可以检测出25种与异烟肼、氟喹诺酮类药物和氨基糖苷类药物耐药性相关的基因突变，只需2小时多一点的时间，就能从未经处理的痰样本中获得结果，而且动手操作的技术时间很少。

在他们的研究中，他们从2014年6月到2015年6月在韩国和中国招募了400多名有结核病症状的成年人。在这些患者中，308人经培养证实为结核感染，并被纳入药物敏感性的主要分析。与Xpert MTB/RIF试验相同，调查分析检测了98%的结核病感染。

Alland及其同事报告说，当使用DNA测序作为耐药的参考标准时，研究测定方法达到了世卫组织对异烟肼、氟喹诺酮类和阿米卡星的95%的诊断敏感性目标，但卡那霉素的诊断敏感性约差2个百分点。他们说，与DNA测序相比，所有研究药物的特异性为99.6%或更高，超过了世卫组织设定的98%的特异性目标。

Alland和他的同事们说，这项调查分析并没有与基于培养的表型测试进行比较，这是一个不足为奇的发现。对异烟肼、氧氟沙星、莫西沙星临界浓度为0.5 g/mL时的耐药敏感性分别为83.3%、88.4%、87.6%、96.2%、71.4%、70.7%。在临界浓度为2 g/mL时，除莫西沙星外，所有药物表型耐药检测的特异性为94.3%或更高，特异性为84%。

Alland和他的同事们说，根据患者对氟喹诺酮类药物或氨基糖苷类药物的感染反应，研究分析可以有效地识别出哪些患者在微生物上符合或不符合耐药结核病缩短治疗方案的要求。

“患者rifampin-resistant结核病在美国，对氟喹诺酮类、氨基糖苷类或两者的耐药性的阳性研究分析结果的预测价值是94%，”Alland和同事写道。

“虽然我们没有测试这一战略,我们推测,一个积极的测试结果可以用来诊断病人远离新的耐多药结核病和缩短治疗方案对治疗中心与全面的药敏测试的能力和经验高度耐药结核病的治疗。”

相反，Alland和他的同事报告了一项没有检测到耐药性的试验的不理想预测值。

“如果研究分析被用作对利福平耐药结核病患者进行或不接受多药耐药结核病较短治疗方案的唯一测试，大约20%对氟喹诺酮类、氨基糖苷类、或者两者都将被不恰当地分类，接受更短的治疗方案，”他们写道。

“然而，这被认为是任何分子测试的一个缺点，这些分子测试都是调查分析所针对的一组常见的耐药性相关基因位点。目前，还没有其他快速、即时的检测方法来促进对耐利福平结核病患者进行循证治疗选择。”- - -杰拉德•加拉格尔

披露:造父变星提供了用于研究的墨盒和其他设备。Alland报告了来自造父变星、创新诊断基金会、亨利·m·杰克逊基金会、约翰·霍普金斯大学医学院和国家卫生研究院的资助，并拥有与这项工作相关的专利。请参阅完整研究的所有其他作者的相关财务披露的清单。