问与答:通过接种疫苗可能在全球根除狂犬病

狂犬病，一种可能是致命的感染性病毒疾病而没有疫苗接种据世卫组织统计，美国每年造成全球数万人死亡。

狗是人类狂犬病死亡的主要来源，并造成高达99%的人类狂犬病传播;然而，根据卫生机构的说法，通过给狗接种疫苗和防止狗咬伤，根除狂犬病是可能的。给狗注射疫苗消除犬类狂犬病为预防人类狂犬病提供了最具成本效益的策略。

根据世界动物卫生组织(World Organization for Animal Health)的数据，近100%的人类狂犬病病例是可以预防的。

9月28日是世界狂犬病日。提高对这种疾病的认识，并向临床医生提供信息，以改进预防和预防治疗狂犬病，传染病的新闻与编辑委员会成员进行了交谈亚嫩河Shimshony,兽医学博士耶路撒冷希伯来大学科利特兽医学院副教授Boris A. Yakobson DVM，PHD，以色列Kimron兽医研究所国家和世界动物卫生组织狂犬病参考实验室主任。——萨凡纳·德姆科(Savannah Demko)著

狂犬病在全球的威胁有多大，临床医生如何最好地建议他们的病人预防感染?

Shimshony：人类狂犬病存在于150个国家和地区以及所有大陆。在西欧、美国和加拿大以及亚洲无犬类狂犬病的国家(日本、新加坡和韩国)，地方性人类狂犬病已变得罕见或已被消灭。全球人类狂犬病病例估计约为5.9万例，主要影响发展中国家的儿童。超过95%的人类狂犬病病例是由狗咬伤造成的，其中绝大多数发生在非洲(36.4%)和亚洲(59.6%)。估计死亡人数中不到0.05%发生在美洲，其中超过70%发生在海地。印度占人类狂犬病死亡人数的35%，是世界上死亡人数最多的国家。

在美国，人类狂犬病病例很少见，每年报告1到3例，其中平均有1例是在美国以外感染的。美国的狂犬病宿主是野生动物(蝙蝠、浣熊、臭鼬)。

狗和猫的所有者应该每年疫苗或根据他们的兽医的建议疫苗。在狂犬病的地方，避免接触野生或流浪动物;永远不要试图拿起异常驯服的动物，裸体的小狗或似乎不适的动物。在可能的狂犬病暴露之后，立即用洗涤剂或肥皂洗净几分钟，申请消毒剂并尽早寻求医疗建议。

在前往狂犬病的地方之前，建议提到CDC的“黄色书”为国际旅行。在某些情况下，建议获得预防狂犬病疫苗接种。

在控制、跟踪和预防狂犬病方面，有什么改进措施(如果有的话)?

Yakobson:所有改进众所周知的准则 - 例如通过使用避孕药和灭菌剂的所有狗和猫，疫苗接种和管理，疫苗接种和管理，以及野生食肉动物，公共教育和全面实施的口服疫苗接种普遍的立法（例如，捆绑订单，个人动物识别和注册表） - 是有益的。

通过利巴韦林和干扰素-α治疗临床人类病例的新方法值得进一步探索，解决它们的血脑屏障的能力。可能施用故意体温过低需要进一步的研究和临床试验。

目前用于狂犬病患者的大床抗狂犬病（ERIG）和人类狂犬病免疫球蛋白（HRIG）与狂犬病发生次疗法，与不良反应（ERIG）有关，或者非常昂贵（HRIG）。最近的研究表明，对于狂犬病病毒的G蛋白的鼠或人单克隆抗体（MAB）的啮齿动物被动免疫，可在暴露后的情况下提供免受该疾病的保护。需要研究和推进抗病毒MAB的巨大潜力作为对人类狂犬病的有效治疗的巨大潜力;这种治疗还可以在病毒进入中枢神经系统后消除致命狂犬病病毒感染。重组DNA技术可用于人源化小鼠单克隆抗体，增加生物半衰期，最大限度地减少不良反应的可能性。

你能谈谈迅速治疗狂犬病的重要性吗?

Yakobson:在暴露之后，通常是被咬，狂犬病毒首先在接种部位，通常是肌肉细胞中孵化，然后通过轴突逆行流穿过周围神经到达中枢神经系统。出现临床症状的时间长短部分与病毒必须传播的距离有关。咬远端周边比咬脸潜伏期长。这就为接触后预防接种即使在没有先前疫苗的情况下也要工作。这种暴露后的方案应立即开始造成伤口的局部治疗（用肥皂和水，然后用水冲洗15分钟，然后消毒伤口），然后施用疫苗（有或没有狂犬病免疫球蛋白[钻机]取决于曝光的类型）。

适当的伤口清洁和消毒可以防止狂犬病的三分之一感染。如果在适当伤口管理后催化狂犬病病毒暴露的受害者，预防人类死亡，现代细胞培养疫苗将有效地预防人类死亡近100％。实施的任何延迟可能导致治疗失败。

周围的争议是什么密尔沃基协议？

yakobson.：2004年，一名来自威斯康辛州的年轻患者感染了蝙蝠，但却幸存了下来。采用治疗性昏迷及n -甲基d -天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂治疗。这种治疗抑制了她的神经元活动，延缓了狂犬病症状的进展，有效地为她的适应性免疫系统产生足够的抗体来攻击病毒和中和感染留出了时间。她的治疗被称为密尔沃基协议。

到目前为止，按照该方案接受治疗的41名患者中，有6人幸存。目前还不确定这些成功是由于方案本身，还是由于患者接触了一种低致病性的狂犬病毒变体，再加上患者强大的免疫反应。

在秘鲁进行的一项研究发现，63名蝙蝠感染者中有7人的狂犬病抗体检测呈阳性。在这些人中，只有一人之前接种过狂犬病疫苗。这意味着其他6只在接触蝙蝠病毒后自行产生了抗体并存活了下来。另一种解释是，低致病性的狂犬病相关病毒引起交叉反应抗体，或足够大剂量的狂犬病引起免疫反应，但没有发生病毒复制。

密尔沃基议定书最近受到批评并仍然存在争议。

世界狂犬病日对临床医生的启示是什么?

yakobson.：过去，犬狂犬病，过去，这种致命的动物园疾病的最常见和毁灭性的形式，从事所有发达国家都已经根除了所有发达国家。在其中一些中，Sylvatic狂犬病已经类似地消除了。这不应该导致完全疏忽。在各国蝙蝠中的病毒持续循环，以及狂犬病案件在世界上返回世界的狂犬病案件的可能性不容遗忘。

发达国家的临床医生应向前往犬传狂犬病疫区的患者通报狂犬病危险，并指出有必要避免与动物接触，并在怀疑接触时立即寻求医疗帮助。应询问最近旅行归来的人是否怀疑接触过有毒物质，如果被咬伤或抓伤，应立即采取措施。鉴于可用性，暴露后预防(PEP)的安全性和有效性在美国，这样的询问可能会挽救生命。与蝙蝠接触，即使是在无狂犬病的国家，也应视为潜在的狂犬病暴露。那些直接接触蝙蝠的人应该接受PEP。

在狂犬病流行国家，临床医生应立即建议或在任何可疑接触中实施PEP，并应用从经过认证的国家控制的制造商获得的生物制剂。

参考：

谁。世卫组织人类暴露前和暴露后预防狂犬病指南。http://www.who.int/rabies/PEP_Prophylaxis_guideline_15_12_2014.pdf．2017年9月25日生效。

谁。狂犬病简报。http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs099/en。2017年9月25日生效。

世界动物卫生组织。不再有狂犬病死亡http://www.oie.int/infographic/rabies/index.html．2017年9月25日生效。

披露：Shimshony和Yakobson报告没有相关的财务披露。