问题:2021年5月10日
Disclosures:Agarwal和Kumar报告没有相关的财务披露。
2021年5月4日
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术前的术前FD-OCT用于测量眼部表面鳞状肿瘤

问题:2021年5月10日
Disclosures:Agarwal和Kumar报告没有相关的财务披露。
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眼表鳞状肿瘤涵盖了从侵染前发育不良到浸润性鳞状细胞癌等病变范围。

眼表鳞状肿瘤(OSSN)评估和管理的最新进展改变了治疗方案的趋势。有更新的管理方式,例如免疫疗法和化学疗法,但金标准仍是手术清除。但是,由于无法解释的复发,总是有挫折。

阿玛·阿加瓦尔(Amar Agarwal)
阿玛·阿加瓦尔(Amar Agarwal)

OCT has been used for various indications in diagnosis and management of ophthalmic diseases. Even though intraoperative OCT has revolutionized the surgical field in real-time visualization of planes, especially in corneal surgeries, it has not been widely used in tumor excision. Moreover, in developing and third-world countries, it is not possible for every center to have intraoperative visualization technology. Therefore, we have used an immediate preoperative Fourier-domain OCT (FD-OCT) to measure the extent of the lesion using a commonly available commercial OCT platform. Using the FD-OCT measurements, the surgical clearance was performed and compared between the corneal and the conjunctival clearance.

傅里叶域十月

The preoperative assessment included comprehensive slit lamp biomicroscopy, FD-OCT of the mass (iVue, Optovue), visual acuity (Snellen distant visual acuity in decimal equivalent), IOP (noncontact tonometer in mm Hg), digital slit lamp photography (Topcon), fundus examination and lymph node examination. The goal of minimum follow-up was 12 months, and all clinical assessments, including the FD-OCT, were done at subsequent postoperative follow-ups. The FD-OCT has 840 nm wavelengths of light with a pupil exposure of 750 µW and had acquired 26,000 A-scans per second with a frame rate of 256 to 1,024 frames per second. The depth and transverse resolutions in tissue were 5 µm and 15 µm, respectively.

The line scan in the anterior segment module was performed in both longitudinal (on the mass) and cross-sectional (vertical line scans across the mass) axes within 24 to 72 hours before surgery (Figure 1). Line scans (6 mm) were taken on the corneal margin with 0.2 mm spacing (Figure 2). Surgical clearance was executed with respect to the extent of the lesion on OCT. Epithelial thickness, junctional epithelial thickness, height of the lesion, length, subepithelial infiltration and tear meniscus height on the corneal limbus were evaluated. Tear meniscus height at the limbus was determined by measuring the fluid level (as a hyperreflective line) between the corneal epithelium and the limbal mass on OCT. All FD-OCT scans and subsequent surgery were performed by a single investigator (Kumar). Measurements were done manually by tool calipers in the OCT window.

线扫描
图1.在纵向(质量)(a)和横截面(跨质量扫描)的纵向结节中,对前部模块中的线扫描进行了诊断为发育不良(b)的边缘结节。

资料来源:Dhivya Ashok Kumar,医学博士,FRCS,FICO,FAICO和AMAR AGARWAL,MS,FRCS,FRCOPHTH
串行线扫描
图2.在角膜侧进行串行线扫描,其间距为0.2 mM,以实现上皮内肿瘤的上皮受累程度。

The American Joint Committee on Cancer classification was used for preoperative clinical grading. Surgical removal was defined as excision of the mass along with the surrounding normal tissue of 3 mm above the measured size of the lesion on OCT. The preoperative OCT timing was fixed as up to 72 hours instead of 24 hours, so that the time duration would be feasible for patients from far places of accessibility, operator appointment and instrument availability. Abnormal epithelium (abrupt transition of epithelium, thickened epithelium, hypertrophy) and subepithelial (hyperreflectivity) OCT changes on the corneal side were considered for edge determination.

手术切除和组织病理学评估

在Peribulbar麻醉下,对从FD-OCT获得的测量值进行了甲状腺紫甲状腺的手术标记。将浸泡在20%乙醇中的棉纱布放在缘质量的裸露的角膜上皮的边缘中,持续30秒,然后进行角膜上皮清创术。通过“无接触技术”切除了3毫米边缘的质量。

薄层层状巩膜皮瓣确认渗透深度进行组织病理学检查(HPE)。结膜边缘的双冻结融化冷冻疗法已完成。原始表面被保存的羊膜移植物覆盖,或直接用6-0个聚乳蛋白缝线封闭。然后,将每个样品都相对于其解剖位置仔细安装,并沿着无菌纸条的各个边缘定向。

三个单独的标本,即角膜边缘,结膜边缘和层状巩膜床下方,被送往HPE。无论鼻腔或颞叶病变,角膜侧是所有病变的角膜,而结膜侧的角膜是三个边缘:上,下部和侧面。因此,在组织病理学标本中如上所述记录了边缘阳性。所有组织均用福尔马林固定,并嵌入石蜡中。切片以5毫米的厚度切割,并用苏木精和曙红染色。术后,该患者开始使用四个小时的局部抗生素类固醇组合和两个小时局部润滑剂2周,随后逐渐减少。

在HPE上,病变被归类为侵染前(原位癌和发育不良),侵入性(鳞状细胞或SCC)或良性(未见异常)。将直接术前的OCT形态与手术清除率和HPE结局进行了比较。在HPE之后比较了角膜和结膜边缘间隙。手术清除率定义为所有边缘,无肿瘤的角膜侧和无肿瘤深巩膜的无肿瘤边缘。一个正缘的手术清除被认为是不完整的清除率。复发被定义为出现在已经手术切除的区域中的任何病变。新肿瘤被定义为以前未通过手术切除的部位出现的任何病变。局部丝裂霉素C 0.04%每天3次,并给出局部润滑剂,以使SCC病例的阳性呈阳性,每周的一次关闭周期时间表,持续3个月。

FD-OCT形态分析

在16例疑似OSSN患者中,有17只眼睛中有15例单侧疾病,一名患者患有双侧疾病。患者的平均年龄为56±12.1岁(11名男性和5名女性)。平均上皮厚度和连接性上皮厚度为57±9.6 µm(范围为40 µm至76 µm)和123.3±57.8 µm(范围为63 µm至276 µm)。OCT测量的平均水平和垂直尺寸分别为5.1±4.4 mm和5±4.1 mm。

在结膜表面上方的平均高度或高程为572.5±464.8 µm。在17眼中,在FD-OCT上可视化过高性病为过度反射表面。70.5%的眼睛中没有撕裂弯月面,而29.4%的眼睛的平均身高为49.1±50.1 µm。在OCT的12眼中观察到了角膜的参与,被视为上皮侵占和上皮下浸润。上皮下浸润的生长被认为是在可见质量以外的上皮下方的过度反射延伸,尺寸约为1.35±1.5 mm。在17只眼中的三只(17.6%)中,表面色素沉着。在10月的所有病变中都可以看到后部阴影。病变的高度和长度之间存在显着相关性(p= .000)。尺寸越长,质量的高度就越大。病变的高度和上皮下浸润的长度之间也存在统计相关性(p= .018)在OCT以及病变的长度和上皮下浸润之间(p= .000)。

组织病理学相关性

在17只眼睛中,有13个病变(76.5%)是恶性肿瘤,良性4个病变(23.5%)。在13个恶性病变中,有9例无创,4例是侵入性的。在两种情况下,侵入性类型的组织病理学分类被很好地分化了SCC,在两种情况下进行了适度分化的SCC。对于恶性无创病变,有四个是原位癌(CIN),有5例患有发育异常。在患有发育异常的五只眼中,有两只是严重的等级,三个是中等等级(图3)。在CIN组中,所有四只眼睛均为2级。组织病理学与患者年龄之间没有关联,质量大小,外部色素沉着和表面过度近亲病。上皮下浸润程度与组织病理学之间没有关联。在七只眼睛中发现了角膜病理学的参与。

limbal mass
Figure 3. Preoperative OCT of limbal mass (a), which was diagnosed as severe dysplasia and the subsequent postoperative OCT (b). Preoperative (c) and immediate postoperative clinical picture (d) of the same eye.

Margin clearance and recurrence

病理学家测量的总样本为6.1±5.8 mm,如预期的那样大于FD-OCT上测量的大小。角膜清除率在所有眼中均为100%,而结膜边缘清除率为77%。在具有恶性转化的13眼(39个结膜边缘)中,组织病理学的边缘阳性被认为在四种情况下是横向,在一种情况下,在一种情况下,在两种情况下是优越的。与四例SCC相比,CIN的四个案例有92%的边距清除率,其清除率为75%。三分之一的眼睛中有侧缘正闭合,直接结膜闭合闭合,羊膜膜移植闭合一只眼睛。

13只眼中的两只(15.3%)复发。术后3个月的平均复发时间为3个月。复发性病变的术前组织病理学是侵入性SCC和中度发育不良。两名患者均通过眼滴MMC进行局部化疗,每周四次,每周一次休假3个月。此外,患有侵入性SCC的患者需要进行部分角膜切除术重新验证。总体而言,术后MMC 0.04%化疗(即使是一个边距也是阳性)开始的四只眼睛。在四只眼睛的侧缘正缘,两只眼睛复发。在术后1个月内,MMC 0.04%的MMC启动了所有分化良好或侵入性SCC的患者。术后FD-OCT显示出常规的缘缘表面,没有术前过度反射抬高(图4)。疤痕组织被视为在边缘的结膜化中被视为表面上的高反射(图5)。

中度发育不良
Figure 4. Preoperative clinical picture (a) and the corresponding OCT (b) of patient who had moderate dysplasia on histopathology and the follow-up clinical picture (c) and OCT (d) at 6 months.
FD-OCT
Figure 5. Preoperative dysplasia (a) and postoperative (b) FD-OCT showing scar as a hyperreflective surface.

OSSN管理

OCT是OSSN的无创评估方法。KARP及其同事研究了使用高分辨率OCT在OSSN手术管理中的使用,并报告说,肿瘤边缘的光学鉴定可能会降低残留阳性边缘的发生率并最大程度地减少健康组织的去除。他们成功地使用了高分辨率OCT来检测OSSN的术前解剖学范围,并得出结论,它具有预测组织学肿瘤边缘的潜力。它们使用的算法与我们的方法不同。

当前的研究的局限性是,FD-OCT通过异常增厚的上皮细胞的渗透率有限,并且与巩膜反向散射引起的角膜病变相比,难以评估结膜病变。与角膜相比,FD-OCT不能绝对反映由于组织学差异(基础厚的巩膜)在病变的结膜侧的程度(与角膜相比(基础水性),其作用为深色对比度)。其他局限性包括在同一分析中包括一组不同的患者(小型到巨型OSSN以及侵入性和无创病理学);小样本量;排除非手术管理,例如免疫疗法和化学疗法。但是,没有研究在手术决策中使用立即术前(24至72小时)的FD-OCT数据,这些数据比较了角膜和结膜清除率。

有了提出的数据,我们不能声称即时OCT有助于完全角膜清除,因为没有立即进行手术的手术没有比较。该研究仅强调,立即术前OCT可能是衡量角膜范围的额外值。我们建议将来有或没有OCT引导方法进行有关角膜清除的比较试验,这可能会为场景增添更多的光线。