出版人:
默克尔P.摘要0432。发表于:ACR收敛2020;2020年11月5日至9日(虚拟会议)。
阿瓦科潘可减少糖皮质激素的使用,恢复anca相关血管炎患者的肾功能
出版人:
默克尔P.摘要0432。发表于:ACR收敛2020;2020年11月5日至9日(虚拟会议)。
ACR Convergence的一位发言人表示,在患有ANCA相关血管炎的患者中,使用阿伐考班可以减少糖皮质激素的使用,改善疾病控制,恢复肾功能。
anca相关血管炎与早期死亡率增加和终末期肾脏疾病高风险相关。彼得·默克尔,医学博士,公共卫生硕士,宾夕法尼亚大学的医学和流行病学教授、风湿病学主任在虚拟会议上告诉与会者。“护理标准包括大剂量糖皮质激素环磷酰胺或美罗华。糖皮质激素是治疗相关伤害的主要原因,特别是在疾病过程中感染增加的情况下。”
“在临床前数据中,C5a通过C5a受体驱动AAV中的中性粒细胞活化,”他补充道。“在AAV动物模型中,C5a敲除或拮抗作用可阻止血管炎的发展。阿瓦考班是C5a受体的一种高选择性口服抑制剂。AAV治疗的两个2期试验-晴朗和经典的试验-证明阿瓦科潘有潜力取代糖皮质激素,改善肾血管炎的控制,减少糖皮质激素的毒性,而没有添加毒性。”
目的:分析阿瓦科潘(CCX168、ChemoCentryx)治疗慢性鼻炎的疗效和安全性anca相关血管炎患者这些患者同时接受环磷酰胺、硫唑嘌呤或利妥昔单抗(Rituxan, Genentech)治疗,并检查肾功能变化,Merkel及其同事进行了3期ADVOCATE试验。在这项随机、双盲、主动对照研究中,330名参与者被分配接受标准强的松治疗或每日两次30mg阿瓦科潘治疗。两个治疗组的参与者要么接受环磷酰胺治疗,要么接受硫唑嘌呤治疗,要么接受美罗华治疗。
在参与者中,164人被分配到强的松组,166人接受阿瓦科潘。主要疗效终点是在第26周达到缓解以及在第52周持续缓解的参与者的比例,由伯明翰血管炎活动评分(BVAS)测量。研究人员根据估计的肾小球滤过率(eGFR)评估肾功能,并根据白蛋白-肌酐比值检测蛋白尿。
根据研究人员的说法,阿瓦考班组第26周的病情缓解率为72.3%,而强的松组为70.1%(P<。)。阿瓦科班组中65.7%的患者在52周后达到持续缓解,而泼尼松组中54.9%的患者(P此外,使用阿瓦考班治疗的患者从缓解到复发的时间更长(Pavacopan组与泼尼松组的复发时间风险比为0.46(95%可信区间为0.25-0.84)。
研究人员观察了新诊断患者与复发患者的疗效,以及PR3-与MPO-ANCA的对比,肉芽肿伴多血管炎与镜下多血管炎的比较,环磷酰胺与利妥昔单抗的比较,男性与女性的比较。
在基线肾病患者中,与泼尼松组相比,用阿瓦考班治疗的患者eGFR增加更大(P=.029),与基线eGFR小于30 mL/min/1.73 m的患者相比差异最大2.此外,与泼尼松组在4周时无变化相比,阿瓦考班组的蛋白尿减少更快。之后,两组在52周时的总体减少情况相似。
就安全性而言,阿瓦科潘组有116起严重不良事件,包括25起严重感染,而166起严重事件,包括31起严重感染,在强的松组.泼尼松组的白细胞计数下降了4.9%,阿瓦科潘组为2.5%,肝功能试验分别增加了3.7%和5.4%。
默克尔说:“在AAV的治疗中,用阿瓦考班抑制C5a受体可以减少糖皮质激素的使用和毒性,消除日常糖皮质激素治疗的需要,并改善疾病控制和肾功能的恢复。”。“阿瓦考班可以满足未满足的减少或避免使用糖皮质激素的需求,同时为患者带来更好的长期疗效。”