2023年的BioSimilar繁荣的市场齿轮，因为Humira排他性吸引到近距离

于5月11日，冰岛的药物开发商Alvotech向ABBVie提起诉讼，寻求撤消它所谓的“无效”专利的“雷县”，这些专利是可以说的Pharma Giant最珍贵的占有权：umira。

就在两周前，艾伯维对Alvotech提起了诉讼——目前正在寻求FDA批准其Humira (adalimumab)生物仿制药AVT02——指控Alvotech侵犯了与该生物仿制药申请相关的专利。

对于艾伯维及其畅销的TNF抑制剂Humira来说，这一连串的法律诉讼只是一个熟悉故事的最新章节。自2016年9月FDA批准了Amgen的Amjevita (adalimumab-atto)以来，艾伯维已经成功阻止了所有adalimumab生物仿制药的上市。自那以后，FDA又批准了其他五种阿达木单抗生物仿制药，但目前没有一种是可获得的，因为直到最近，它们都被捆绑在这个故事中正在进行的专利诉讼。

但是每个故事都有一个结局。

根据斯蒂芬·B。汉诺尔医学博士,在医学西北大学范伯格医学院的克利福德·约瑟夫Barborka教授，开发商和生物仿制药产品的参考专利持有人可能已经开始改变策略。Rather than fight the release of biosimilars indefinitely through new patents for old drugs — a strategy that saw AbbVie apply for more than 250 U.S. patents for Humira, some of which will not expire until 2037 — Hanauer predicted that they may instead simply fend off competition until they can develop a new, more exclusive drug to market.

“如你所知，炎症性肠病的生物仿制药在这里用于英夫利昔单抗(Remicade;但我认为，你必须了解它是如何演变的背景，”哈诺尔说Healio风湿病。“janssen用janssen做了什么来保护它，直到他们的下一个可用的代理人，它是斯莱拉拉[ustekinumab]，现在他们正在销售斯莱拉拉。”

“ABBVIE与Humira做同样的事情，直到他们在这些辅助专利耗尽的同时，他们将下一个Jak抑制剂和IL-23药物销售，”他预测。“当时，他们可能会转移齿轮，停止营销雨后，并开始营销他们的jak抑制剂和IL-23抑制剂。”

所有的眼睛都在2023年

2019年5月，艾伯维(AbbVie)和勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)宣布达成法律和解，允许后者开始销售自己的Humira生物仿制药，Cyltezo (adalimumab-adbm)在向艾伯维支付版税后，将于2023年7月1日在美国上映。当时，这是关于Humira的最后一次重大法律对峙，导致8家制药商与艾伯维达成和解，所有这些制药商都同意将Humira生物仿制药的推出推迟到至少2023年。

“专利结算仍然是加快患者获得通用和生物仿制药物的关键工具，”卡琳赫斯勒那讲述可访问药物协会副总裁兼副总法律顾问Healio风湿病。“由于专利定居点，患者将能够访问的Humira的成本较低的生物仿制药版本在2023年之前，一些关于Humira的专利到期的大约14年。”

总共6个FDA批准的生物仿制药的Humira现在清除，在美国除了Cyltezo一个2023版本，它们包括Amjevita，以不超过2023年1月31日早解决强制上市日期;Hyrimoz (adalimumab-adaz，诺华山德士)，不早于2023年9月30日;Hadlima (adalimumab-bwwd, Samsung Bioepis)，不早于2023年6月30日;Abrilada (adalimumab-afzb，辉瑞)，不早于2023年11月23日;和Hulio（阿达木单抗-fkjp，Mylan公司），不早于2023年7月31日。

The bottom line: All eyes are now focused on 2023. Barring any developments in the Alvotech case, that year will mark the official end of AbbVie’s exclusivity over the highest-grossing drug in the world, a product that netted the company $16 billion in U.S. revenue and $19.8 billion in global revenue in 2020 alone.

然而，到那时，艾伯维可能已经向前看了。

与Boehringer定居点相同，ABBVIE推出了两种新药物，这些药物将一些与Humira治疗。首先，IL-23A抑制剂Skyrizi（Risankizumab），Abbvie和Boehringer之间的合作产品，在美国和欧洲迈出了斑块牛皮癣患者的2019年4月。第二种药物，upadacitinib，JAK抑制剂的品牌名称出售Rinvoq该药物于2019年8月获得FDA批准，并于同年12月晚些时候获得欧洲批准。

4月，ABBVIE将申请提交给FDA和欧洲医学署的银屑病关节炎的Skyrizi。

“他们称之为生命周期管理，”Hanauer说。“他们正在暂存他们的专利保护，以保护它们，直到它们具有新的专利 - 更昂贵的代理商。无论如何，这是我的接受。“

据哈诺尔，为更激烈的竞争开始蚕食的Humira的利润，他已经在欧洲开始的过程，艾伯维可能停止支持较新的，更多的独家产品共销售药品。

“比赛是由市场驱动，因为我已经提到，扬森不再销售的Remicade，”他说。“他们是营销Stelara的，并将继续这样做，直到不管他们的下一个代理走来。同样，艾伯维已作好准备，与RA和牛皮癣他们的两个新的药物，可以适用于炎症性肠疾病，他们可以自己的营销策略，转移到新的销售代理商。”

那Alvotech的诉讼呢?

AlvoTech在美国地区法院提起诉讼，为弗吉尼亚州东区，指责ABBVIE试图“以60多个可疑有效性的60多项专利索赔的压倒性的奥佛技，以保持其最接近市场的竞争对手，它长期以来对抗其他竞争对手的策略。“

此外，该诉讼还详细描述了艾伯维所谓的“扩大专利组合”的一系列不当措施，包括为并未用于Humira生产的发明申请专利，为同一项发明申请多项专利，故意造成混淆，通过“不公平行为”获得专利，并在现有技术中寻求Humira专利。

Alvotech正在寻求一项宣告性判决，即其生物仿制药没有侵犯艾伯维的患者，且该专利无效。

据Alvotech，其生物仿制药是实力Humira的最新配方平等，可以节省纳税人的美国和“整体医疗系统”，每年约$ 8至$ 10十亿。

Alvotech首席执行官表示:“Alvotech正在为一个免费开放的adalimumab市场铺平道路，这可以每年为消费者和医疗系统节省高达100亿美元。马克利维克告诉Healio风湿病。“这项法律挑战单独用作生物仿生人员的信号，以利用他们所处理的工具，以便对最前沿的访问和负担能力。”

“我们认为，我们的产品可以迅速将节省的系统和病人，我们已经定制了我们的战略，以确保这一点，”他补充说。“成功的Alvotech将意味着直接和直接的好处给患者。我想这也将是生物仿制药的光辉典范。我们的一个在Alvotech长期目标是提倡，不只是我们，但对于生物仿制药发展一般来说。然而，如果艾伯维继续采取行动，患者将继续付出代价。”

要求回答，对于艾伯维发言人发布了以下声明：

“Abbvie于4月27日起起诉了Alvotech，位于伊利诺伊州北区的四个Humira专利。最近，Alvotech向弗吉尼亚州东区的同一四项专利提出了宣言判决行动。弗吉尼亚州诉讼是2周前在伊利诺伊州提交的第一个诉讼ABBVIE。ABBVIE的Humira Patents反映了科学家和临床团队的突破性工作。许多杜拉专利在[席位审查]诉讼程序中受到了不成功的挑战。具体而言，专利局拒绝了对其中一个主张专利的四个单独的有效性攻击。“

根据Hanauer的说法，目前还不清楚Alvotech的诉讼会对Humira、其生物仿制药和整个药品市场产生什么影响。

“现在的问题是要进行定时，”他说。“他们已经计划在2023结束专利，并计划推出他们的新的药物在2022年到2023，所以我觉得这可能只会对Humira的本身影响有限。”

尽管如此，哈诺尔预测，艾伯维和其他公司可能会继续试图从Humira和其他参考产品中获利，时间越长越好，特别是通过折扣和回扣。

“其他的事情，这就是发生了 - 你可以看到这一点，如果你遵循Remicade的过程 - 是Humira的可继续提供可观的折扣和回扣，只要他们能拧出水来的是摇滚的，”他说。“当他们不能，他们很可能会继续换档。专利战略已经只是一种策略，另一种是折扣和回扣，他们可能继续推出。”

一块馅饼

同月Alvotech宣布其起诉艾伯维时，美国最高法院驳回了一项申诉从诺华Sandoz公司审查较早的美国上诉法院支持安进的Enbrel的（依那西普）的裁决，以及对山德士的生物仿制药Erelzi（依那西普szzs）。

这一决定有效地阻止了生物仿制药进入美国市场，并严厉地提醒人们，生物仿制药在美国仍有一条艰难的道路要走。

在早期的裁决中，美国上诉法院的联邦电路的院票决定，Erelzi侵犯了与活性成分和制造过程相关的两项枚铃专利。

“我们很高兴最高法院拒绝了山德士的上诉Enbrel专利案，最后将这种争议带到了最后，“amgen在一份声明中说Healio风湿病。“正如初审法院和上诉法院的裁决所表明的那样，根据事实和法律，这些专利是有效的，并保护Enbrel直到到期。”

何伟，和协残疾人专用药品，较少高兴。

“该Enbrel的决定，将提供一个蓝图由品牌药品公司的游戏和将变得更加困难了成本较低的仿制药进入市场及时，”何伟说。

然而，虽然它可能是真实的专利诉讼可能会推迟上市根据Hanauer的说法，多年来，多年来，大多数参考制品公司都能实现他们最终，最终是不可避免的。

“我认为会有越来越多的生物仿制药可用。你看看Humira的，所有的数十亿美元是每年使得 - 馅饼不会在艾伯维出来的新产品消失，”他说。“这将逐渐萎缩随着时间的推移，为患者移植到‘更安全，更有效的药物。’但是，这馅饼将是一段时间了。”

更多信息:

斯蒂芬·B。汉诺尔医学博士,可达676 N. St Clair St.-Suite 1400，芝加哥IL，60611;电子邮件：shanauer@northwestern.edu。
卡琳赫斯勒可以通过Rachel Schwartz联系到:rachel.schwartz@accessiblemeds.org。
马克利维克可以通过Carolina Gamero访问:carolina.gamero@berlinrosen.com。
该艾伯维发言人可以通过弗兰克贝内纳蒂达到：frank.benenati@abbvie.com.。