接着读Sprifermin可长期改善膝关节骨关节炎的软骨结构
与安慰剂相比，服用sprifermin的膝关节骨关节炎患者的关节软骨厚度有所改善，在前审期间数据显示，这些数据在3.5-4年的随访期内保持不变。
“迫切需要治疗骨关节炎的药物（DMOADs）改善症状并抑制结构性疾病进展Felix Eckstein医学博士，奥地利萨尔茨堡帕拉塞尔苏斯医科大学的教授及其同事在风湿病学年鉴“许多DMOAD试验的成功率有限或产生负面结果，OA的异质性和试验随访时间不足是潜在的因素。”
FORWARD（FGF-18骨关节炎随机试验，重复给药）是一项为期5年的随机临床试验，评估sprifermin的疗效和安全性在549名有症状的膝关节骨性关节炎患者中，”他们补充道。“最近报告了2年和3年的数据：在第2年和第3年，sprifermin对[total Femoro胫关节（TFTJ）]软骨厚度的剂量依赖性改变得到证实，最高sprifermin剂量（每6个月100µg（q6mo）；增加0.03mm）和安慰剂之间TFTJ软骨厚度的平均差异为0.05mm观察到（0.02毫米损失）。”
报告sprifermin在前瞻性试验和“危险亚组”中的长期结构和症状疗效及安全性-在西安大略省和麦克马斯特大学骨关节炎指数上，患者的内侧或外侧最小关节间隙较窄，疼痛程度高于整体研究人群-Eckstein及其同事报告了截至第5年或最后一次sprifermin治疗后3.5至4年的发现。多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验的参与者被随机分配接受关节内喷雾剂100µg或30µg，每6个月或12个月，或安慰剂，为期18个月。
“危险亚组”人群包括161名参与者，其基线最低关节间隙宽度为1.5 mm至3.5 mm，WOMAC疼痛评分为40至90。共有378名患者完成了5年的随访。
根据研究人员的说法，sprifermin在股胫关节软骨总厚度上表现出显著的剂量反应(P<0.001），以及与安慰剂（95%可信区间，0-0.1）相比，每6个月给予100微克剂量的平均差异为0.05mm，持续到第5年。此外WOMAC疼痛评分所有组均比基线检查时改善约50%。每6个月接受100µg治疗的参与者均未接受治疗后的膝关节置换。
关于安全性，96%至98%的服用斯普林福明的患者和98%服用安慰剂的患者报告了不良事件。研究人员写道，大多数不良事件为轻度、中度或与治疗无关。不到10%的参与者因不良事件退出研究。
在高危亚组中，每6个月服用100µg sprifermin与第3年服用安慰剂之间的WOMAC疼痛差异维持到第5年（–10.08；95%可信区间，–25.68至5.53）。
Eckstein及其同事写道：“DMOAD不仅能缓解症状，还能改变结构，这是膝关节OA的一个重要且未得到满足的临床需求，可能需要对DMOAD试验进行充分的随访，以证明DMOAD的结构效益这是迄今为止报道的最长的DMOAD研究。”
他们补充说：“目前的分析结果表明，在第2年，通过剂量效应和与安慰剂相比TFTJ软骨厚度的平均差异来衡量，sprifermin的疗效一直维持到第5年，也就是说，在积极治疗后至少3.5年。”。“这些发现表明，关节内喷雾剂对膝关节骨性关节炎患者的关节软骨修复有持续作用，在5年前未观察到可检测的全身暴露或新的安全信号。”
态度
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在风湿病学和医学方面，一个主要的未满足需求是一种疾病修饰性骨关节炎药物（DMOAD）。令人惊讶的是，骨性关节炎也是私人参保患者住院费用最高的疾病，住院费用超过62亿美元。根据美国疾病控制与预防中心的数据，大约有2700万美国人患有骨关节炎，这对女性的影响大于男性，导致美国每年270亿美元的支出。
到2030年，预计25%的美国人口（近6700万人）将有医生诊断的关节炎。尽管OA中存在一些炎症，但使用DMARDs甚至生物制剂与安慰剂相比，即使是侵蚀性骨关节炎，疼痛也没有明显缓解，正如佩尔森及其同事在一份研究报告中所报告的那样2018年荟萃分析发表于痹症科.
Sprifermin（重组人成纤维细胞生长因子18）作为一种潜在的DMOAD正在临床开发中。体外研究表明，sprifermin激活软骨细胞表面的FGF受体3（FGFR3）。sprifermin通过该受体发出信号，诱导细胞增殖和细胞外基质（ECM）分子的形成；2型胶原（COLII）和聚集蛋白聚糖，同时促进软骨细胞表型（与肥大或成纤维细胞表型相比）。
ECM主要由纤维蛋白和蛋白多糖（PGs）、透明质酸（HA）和硫酸软骨素（CS）组成的网状结肠和联锁网组成。聚蛋白聚糖是一种高分子量蛋白聚糖。它呈现一种瓶刷状结构，其中硫酸软骨素和硫酸可拉坦糖胺聚糖（GAG）链连接到延伸的蛋白质核心。
总之，这些结果表明，sprifermin通过增加软骨细胞数量和增加ECM生成来诱导软骨形成。然而，长期服用sprifermin后，细胞增殖受到强烈刺激，而ECM的产生受到损害。
正如医学上经常看到的那样，软骨再生过程是细胞和细胞外变化之间的微妙平衡。体内动物研究表明，关节内sprifermin可防止创伤性OA模型中的软骨降解并刺激受损软骨的修复。
一项针对计划进行膝关节置换术的骨性关节炎患者的首次人体研究首次表明，关节内sprifermin可能通过刺激软骨细胞增殖对关节软骨产生合成代谢作用。然而，在关节内sprifermin的Ib期临床研究中，主要终点是cart的减少由于剂量/反应之间的微妙平衡以及治疗与安慰剂之间出现差异的时间，目前对sprifermin的研究是朝着开发DMOAD方向迈出的一步。