Letetresgene-autoleucel安全，对晚期滑膜肉瘤有效

根据癌症免疫治疗虚拟学会年会上公布的最终1期研究结果，Letetresgene-autoleucel在晚期滑膜肉瘤患者中表现出临床活性。

研究性T细胞受体治疗在肿瘤高表达NY-ESO-1抗原的患者中诱导更频繁和持久的反应。据调查人员说，它也有一个可管理的安全概况。

Letetresgene autoleucel（适应性免疫/葛兰素史克）也称为lete细胞，由自体CD4阳性和CD8阳性T细胞组成，这些细胞经过基因改造，表达一种T细胞受体，识别与癌细胞表面HLA-a*02结合的NY-ESO-1。

“转移性滑膜肉瘤患者的治疗选择有限，”Sandra P.D'Angelo医学博士，纪念斯隆凯特林癌症中心的医学肿瘤学家告诉希里奥。

“NY-ESO-1在大多数肿瘤中高度表达，先前针对该蛋白的T细胞治疗经验[已显示]有希望。”

研究人员进行了一项1期临床试验，以确定lete-cel与淋巴滤过联合应用在急性白血病患者中的安全性和有效性复发或难治性滑膜肉瘤.

该试验招募了50名参与者（中位年龄32岁；范围11-73岁；53%为男性），其中45人接受了lete细胞输注。大多数患者（93%）HLA-A*02:01阳性，71%的患者NY-ESO-1高表达。所有患者在至少一次系统治疗后都经历了疾病进展。

最初的试验从单一队列、非随机试验研究扩展到包括四个队列，具体取决于NY-ESO-1表达和淋巴耗竭方案：

• 队列1（n=12）包括NY-ESO-1高表达的患者，他们接受高剂量的氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴清除。
• 队列2（n=13）包括低NY-ESO-1表达的患者，他们接受高剂量的氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴清除。
• 队列3（n=5）包括NY-ESO-1高表达的患者，他们接受了大剂量环磷酰胺用于淋巴滤过。
• 队列4（n=15）包括NY-ESO-1高表达的患者，他们接受低剂量的氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴清除。

根据RECIST版本1.1，研究者评估的总有效率作为研究的主要疗效结果。其他疗效指标包括反应持续时间、全氟辛烷磺酸（PFS）和全氟辛烷磺酸（OS），并在整个研究过程中评估安全性。

研究人员指出，这项研究既不是为四个队列之间的统计比较而设计的，也不是为进行统计比较而设计的。

疗效分析显示，队列1的ORR为50%（95%CI，0.21-0.79），队列2为31%（95%CI，0.09-0.61），队列3为20%（95%CI，0.01-0.72），队列4为27%（95%CI，0.08-0.55）。所有队列中有14名患者对治疗有部分反应，队列1中有1名患者完全反应。

队列3（32.1周）的中位反应持续时间最长，其次是队列1（31周）、队列4（16.4周）和队列2（8.6周）——这是唯一一个NY-ESO-1低表达患者队列。

队列4的中位PFS为22.4周，队列1为15.4周，队列2为13.1周，队列3为8.6周。

队列1的中位OS最长，为24.3个月，其次是队列3的19.9个月和队列2的9.9个月。队列4的OS数据在分析时尚未成熟。

“这些反应在临床上是有意义的，类似于在这种情况下批准的治疗，”D'Angelo告诉希里奥。

除一名患者外，所有患者均出现3级或更高级别的治疗相关不良事件。大多数不良事件是血液学性质的。严重3级或以上不良事件的发生率从队列4的27%到队列3的60%不等。

队列2中的一名患者在输注lete-cel大约3个月后死于细胞减少，原因是骨髓衰竭可能与淋巴细胞耗竭有关。

20名患者（44%）出现细胞因子释放综合征（CRS），包括3名3级CRS患者和1名4级CRS患者。CRS发病的中位时间为5天，90%的患者在14天内发病。

四名患者接受托昔单抗（Actemra，Genentech）以缓解CRS症状。

队列2中的两名患者出现格林-巴利综合征，经静脉注射免疫球蛋白治疗后症状缓解。

没有关于死亡的报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征在研究参与者中。

D'Angelo说：“这种疗法被发现是安全有效的，对一部分患者有持久的反应和存活率。”。

她补充说，研究人员继续在IGNYTE-ESO主方案试验（NCT03967223）中研究lete-cel。

第2阶段试验旨在评估晚期滑膜肉瘤患者中lete-cel的疗效和安全性，然后再扩展到其他难治性实体瘤患者。该研究将在患者首次输注lete-cel后随访15年。