读下血液检测可以预测对CAR - t细胞治疗的反应
根据一项前瞻性研究的结果，对阿昔卡宾-睫状体诱导剂有持久反应的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者在治疗前后显示循环肿瘤DNA水平较低。
在用药后第28天达到最小残留病(MRD)阴性的患者(Yescarta;Kite Pharma/Gilead Sciences)输注-没有循环肿瘤DNA (ctDNA)的证据-与mrd阳性的患者相比，其PFS和OS明显更长。
据英国《每日邮报》报道，接受axicabtagene-ciloleucel（一种CD19导向的嵌合抗原受体T细胞疗法）治疗的所有患者中，近一半的患者出现疾病复发David B. Miklos，医学博士，斯坦福大学医学系教授，肿瘤治疗临床主任。他补充说，识别哪些患者在CAR - t细胞治疗后更有可能进展的能力将对指导治疗很有价值。
血液循环肿瘤DNA测量使用所谓的“下一代测序”技术，该技术已被用于量化基于细胞的血癌的MRD状态，如急性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤。然而，FDA还没有批准它用于淋巴细胞恶性肿瘤，包括大b细胞淋巴瘤。
米克洛斯告诉希里奥：“这是一种商用诊断方法，已经在白血病检测方面验证了8年多，现在可以在明年补充或替代PET扫描。”。“我们的经验告诉我，我们应该在第28天进行这项检测，如果检测到ctDNA以定位恶性肿瘤，则应进行PET CT扫描。”
这项多中心研究由弗雷德里克·l·洛克医学博士，莫菲特癌症中心的，Saurabh闹市区Dahiya(医学博士，马里兰大学医学院Matthew J.Frank，医学博士，他联系了该检测方法的制造商Adaptive Biotechnologies，希望将其应用扩展到淋巴瘤。
研究人员纳入了72例患者(中位年龄为62岁;范围,19 - 79;60%男性)复发或难治性大b细胞淋巴瘤患者，中位数接受过3次(范围1-7)既往治疗。60%的患者接受过三种或三种以上的治疗。
主要分析包括64名患者，其中33名患者对阿昔卡宾-睫状体诱导剂有持久反应，31名患者在输注后出现疾病进展。
研究人员使用高度敏感的新一代序列分析方法，在患者血浆中识别淋巴瘤特异性变量、多样性和连接基因片段(VDJ)克隆型序列。在单采前、淋巴细胞衰竭前和输注后的不同时间间隔收集样本，包括28天、3个月和1年。
96%的患者有足够的DNA样本来完成检测。
结果显示患者对axicabtagene ciloleucel与经历疾病进展的患者相比(8 LG/mL[范围，0- 1327]vs. 581 LG/mL[范围，0- 17903])有更低的淋巴细胞前衰竭水平;P<。)。
23(70%)达到持续反应的患者在输注后3个月没有检测到ctDNA，相比之下，只有4(14%)患者经历了疾病进展(P<。)。
淋巴滤过前ctDNA浓度似乎预示着对治疗的持久反应。
研究人员报告，浓度在100 LG/mL到1000 LG/mL之间的患者的平均OS为19个月，而浓度高于1000 LG/mL的患者的平均OS为7.4个月。
在28天的评估中没有检测到ctDNA的患者比那些检测到ctDNA的患者获得了显著更好的生存结果（中位PFS，未达到与19个月相比；P= .0080;中位OS未达到vs. 3个月;P<。)。
在输注后第28天出现部分缓解或病情稳定的85%患者中，MRD状态预测疾病进展。MRD阳性患者对疾病复发的阳性预测值为88%。
在3个月的随访中，所有对治疗有持久反应的患者也没有检测到ctDNA。
研究人员正在使用ctDNA“评估使用ctDNA的CAR-T领域的新疗法和进展，”Miklos说。
这三个研究小组正在评估除了套细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤患者外，还有三种商用CAR - t细胞治疗大b细胞淋巴瘤的方法。
Miklos告诉Healio:“在我今后对患者的治疗中，有了这种测量方法，就可以确定哪些人需要密切跟踪疾病进展。”“在未来，我相信我们将进行ctDNA血液检测，直到我们看到MRD进展，然后我们将做一个PET扫描，以了解肿瘤的位置，而不是相反，我们做PET扫描的低特异性，使人们暴露在辐射中。”
更多信息:
David B.Miklos，医学博士，可在斯坦福大学血液和骨髓移植与细胞治疗部联系，地址：加利福尼亚州斯坦福市CCSR 2205西校园路269号，邮编：94305；电邮：dmiklos@stanford.edu．
