2019冠状病毒疾病疫苗研制中的安全问题

虽然专家乐观2019冠状病毒疾病疫苗产品将在2020年底或2021年初，继续存在的问题围绕安全，道德和分配，根据小组成员在ACR融合2020。

向小组成员提出的第一个问题李丽娟博士，斯坦福大学的一位研究人员，负责在加速开发环境中确保疫苗的安全性。在对疫苗安全协议的“基础”进行全面审查之前新型冠状病毒疫苗研发流程，她评论了形势的严峻现实。

她说：“我们可以等一年才能得到我们需要的所有信息和安全数据。”。“但代价是我们失去了接种疫苗的时间。我们必须继续实时监测[安全结果和数据]。”

Lee说，这种监测基础是严格的。数据安全监测委员会（DSMB）监督从临床试验到提交给FDA的过程。疫苗和相关生物产品咨询委员会（VRBPAC）在产品和数据提交给免疫实践咨询委员会（ACIP）之前进行权衡ACIP建议CDC主任使用平民中的疫苗,”李说。

疫苗不良事件报告系统(VAERS)收集相关数据国家医疗安全网（NHSN），而CDC的疫苗安全计划（V-SAFE）甚至国防部（DOD）也可能参与其中。

Lee说，特别是VAERS作为一个数据收集实体可能非常有用。“任何人都可以向VAERS提供数据，”包括卫生保健人员、患者、患者父母、行业或其他相关方，她说。“重要的是能够捕捉到尽可能多的信息。”

他说，所有这些努力的最终目的是加强对疫苗开发过程的信任。这首先要提高卫生保健提供者接种疫苗的信心，并继续通过社区、患者和患者倡导团体的参与来进行。李说:“我们需要所有人都在甲板上帮助我们监控安全。”

好消息是，CVID-19疫苗在美国发展的试验是“巨大的”，据李说，通常涉及30000到60000名参与者。“在获得批准之前，我们将获得比其他许多项目更多的安全数据疫苗提交FDA审批,”李说。“我们没有走任何捷径。这将增强和促进对疫苗决策过程的信任。”

有前途的候选人，大数字

说到庞大的数字，丹巴鲁克医学博士,博士,贝丝以色列女执事医学中心和哈佛医学院的有“200多种”候选疫苗正在研制中在全世界“这真是令人震惊，是科学的证明，”他说。

Barouch说，这些产品中有10到12个处于第三阶段的试验，其中4个目前在美国处于第三阶段，还有2个“有望”在今年进入第三阶段。

巴鲁克认为，来自摩德纳和辉瑞的mRNA产品“可能最快在本月产生结果。”

两种腺病毒载体疫苗——一种来自阿斯利康，另一种来自强生——也处于第三阶段。

巴鲁克说：“我们希望在今年年底之前，两种基于蛋白质的产品将开始第三阶段试验。”。“但这方面存在一些不确定性。”

如果还有一个与大数字有关的问题，那就是向全球数十亿人分发疫苗产品。例如，一些疫苗产品需要“冷链”储存，这意味着它们几乎需要在零度以下的温度下冷藏，直到进入一个人的手臂。这将给美国难以到达的地区和资源有限的发展中国家带来巨大的物流挑战。

此外，全球卫生保健界必须确定如何优先分配疫苗。而美国创建了一个层级的需要——卫生保健工作者,一线工人,老人,那些并存状况,然后在一般人群——这是否会发生,还是这样的一个模式将在全球范围内仍有待观察。

伦理考虑

据报道，分发挑战只是围绕疫苗的“高度政治化”环境的一部分吉米Kolker，兆帕，Kolker作为代表美国出席世界卫生组织和其他类似组织的大使说，美国人应该“对疫苗的广泛使用抱有极大的信心”，但他承认错误信息、疫苗犹豫和绊脚石候选人的出现可能会破坏这种信心。

虽然Kolker承认Lee概述的开发过程中采取的安全措施，但他提出了一个问题，即更快的时间表是否能让所有种族和族裔的所有人，或老年人或其他高危人群，在这些大型试验中得到“充分代表”。此外，如果临床试验患者出现COVID-19，不确定的治疗模式不能确保康复。“这样做的道德规范尚不清楚。”

此外，尽管美国正试图在疫苗开发计划上保持透明，但俄罗斯、中国或其他许多正在开发这200个潜在候选国之一的国家可能并非如此。科尔克说：“突然间，这一小小的卫生外交领域[已经]进入了]未经授权的领域。”。

尽管可能会对任何单个疫苗产品产生担忧，但巴鲁克认为多个候选人进入市场将有利于覆盖更多的国内外人员。“一些将更容易部署，一些将更容易制造，一些将有不同的不良事件组合，”他说，强调选择越多越好。

在风湿病人群中使用

根据研究，如果还有另外一个群体应该在疫苗开发试验中有很强的代表性，那就是那些患有风湿病或自身免疫疾病的群体莱纳德·卡拉布雷斯，医学主编风湿性心脏病克利夫兰诊所RJ Fasenmyer临床免疫学中心负责人。他提出了一个“大问题”，即正在开发的疫苗产品如何影响这些患者群体。

他说：“这些大型的第三阶段试验基本上着眼于年龄范围内相对健康的人群，这是非常可取的。”。毫不奇怪，患有活动性自身免疫疾病的患者会被审查。那些接受免疫抑制的患者会被审查

正是由于这些原因，卡拉布雷斯描述了一个严峻的现实，这很可能是风湿病学家和他们的病人面临的2019冠状病毒疾病疫苗上市“我们将在没有任何明显数据的情况下进行调查，”他说。

尽管存在这种担忧，卡拉布雷斯认为风湿病患者“对疫苗的反应相当好”，不管他们是T细胞依赖性还是独立性。

巴鲁克说，临床试验并不总是排除风湿性疾病和自身免疫性疾病的患者。他建议这些患者最终可能会出现在较小的研究中，或者他们将被纳入较大的3期试验。“如果不是在专门的疗效研究中，因为这可能是不切实际的，[他们将被研究]至少是为了安全性和免疫原性，”他说。

无论疫苗出现时可用的数据类型和水平如何，卡拉布雷斯都敦促医生成为医生。“2019冠状病毒疾病教会我们一件事“这是一个残酷的教训，我们从一开始就不得不根据不完善的数据做出医疗决定，”他说，并引用了正在进行的抗病毒药物和白细胞介素-6抑制剂的实验使用，结果喜忧参半。

“这是一个好医生，”卡拉布雷斯说。他强调风湿病学家应该分享“科学和同理心”

清楚、诚实地解释潜在风险至关重要。此外，阅读患者的信息也有助于临床决策。例如，根据卡拉布雷斯的说法，一些患者可能觉得自己年轻或强壮，足以抵御新冠病毒感染，而另一些患者可能“蜷缩”着，对自己的社交距离有信心。

卡拉布雷斯说，对于那些对接种疫苗犹豫不决的病人，他可能会倾听病人的担忧，然后简单地等待更多的数据出现，然后再尝试再次进行对话。“在我们自己的小世界里，我们将自己做出这些决定，”他说。

根据卡拉布雷斯的说法，如果“房间里有一头小象”，那么疫苗是否会导致潜在的自身免疫性疾病的爆发。基于蛋白质的疫苗以前没有造成这种风险，但他建议“这是我们应该关注的事情。”

最后，卡拉布雷斯呼吁风湿病界应对任何出现的挑战。“作为一名专业人士，作为美国和世界各地的风湿病学家，我们需要在疫苗卫生和管理”他说。“这将很困难。让我们尽自己的一份力量。”