除了疫苗之外需要的Covid疗法：单克隆抗体的作用，颠膜等离子体？

11月2020年11月是在美国Covid-19的最严峻的时间，标志着假日聚会推动的全新感染浪潮的开始，引发了爆炸案件。

到那个月底，在过去30天内，大约三分之一的总案件报告。住院治疗在此期间翻了一番，超过36,900名美国人死于每小时约51人。

但是，有一块积极的消息：11月9日，FDA发布了紧急使用授权礼来公司(Eli Lilly & Co.)的实验性单克隆抗体疗法bamlanivimab用于治疗成人和儿童的轻至中度COVID-19。这一声明，以及调查使用大剂量人类恢复期血浆和COVID-19浓缩单克隆抗体的几项临床试验，为使用这些疗法预防冠状病毒感染后严重疾病的想法带来了希望。

然后，一个月后，FDA批准了Covid-19的第一个疫苗，从而改变了疾病预防方面的景观。鉴于疫苗的持续分布，单克隆抗体的作用是什么作用康复等离子体现在有Covid-19的管理吗？

回答这个问题，Healio风湿病学坐下来Cassandra Calabrese，做是克利夫兰诊所的风湿病传染病诊所和培训计划主任，凯文·温斯洛普，医学博士，公共卫生硕士俄勒冈州卫生与科学大学传染病研究中心主任。

讨论的主题包括被批准用于COVID-19的单克隆抗体和康复期血浆，随着疫苗继续在全国推广(尽管进展缓慢)，它们的继续使用，以及对将这些疗法提供给患者的后勤问题的担忧。

问:单克隆抗体和恢复期血浆目前在COVID-19管理中发挥什么作用?

花茎甘蓝:目前，单克隆抗体治疗的作用是在轻中度COVID-19患者中，他们不需要补充氧气，最重要的是他们在家，而不是在医院。EUA的目标人群是被认为有进展为严重COVID-19和/或住院风险的患者。在我们的机构，患有免疫介导的炎性疾病如果它们符合一定标准，可以有资格治疗单克隆抗体，包括在每天10毫克或更高的泼尼松等当量，接受Rituximab或苏氟碱。

这些是在Covid-19全球风湿病学联盟数据中突出显示的良差结果的危险因素。

至于恢复期血浆，EUA只适用于住院治疗。关于恢复期血浆的潜在益处有许多相互矛盾的研究，最近的研究表明，效应大小似乎仅限于症状持续时间为72小时或更短的人，而不是对氧气的影响。这在某种程度上与EUA相冲突，因为大多数患者在症状持续时间窗口期间不会住院。此外，最近的研究表明，含有高滴度SARS-CoV-2 IgG的恢复期血浆对减少疾病进展和死亡最有益。

目前，数据正在冲突，NIH和IDSA都不建议在使用临床试验外面使用康复等离子体。

Winthrop：现在，他们不幸的是，不扮演足够的角色。这个国家没有多少个地方提供这些疗法，主要是因为这是一个可行性问题。很难专门用于Covid-19的人员的新空间。大多数输注中心都在留下Covid患者。他们正在接受化疗患者，或他们的免疫调节剂，或者他们所处的任何东西，而且那些人不是希望人们与Covid的人成为的地方。我知道有些有必要的空间，有些是试图制作空间。但是，我认为通过这些疗法在门诊环境中受到限制。

如您所知，单克隆抗体是对门诊设置的人员授权的紧急情况，并且有数据支持在该设置中的人员中使用。我认为它们是有效的 - 它们已被证明可以降低病毒载量并降低随后住院的风险。我怀疑他们将获得更多的角色，因为更多的设施能够弄清楚实际管理它们的方法。

等离子体可能与单克隆抗体类似，因为你使用它的前面，它的效果就越多。至少用单克隆抗体在门诊环境中，大多数人在感染中都有新的，似乎它们可能没有抗体反应仍然自己。这就是我们看到了利益的地方。对于在感染过程中早些时候的人来说，无论他们是否在医院，都可能有些好处。但是，仍在等待正在进行的研究中的数据 - 它还没有完全整理。

问：试验仍在检查这些选项作为Covid-19患者的遏制选项或支持性治疗吗？

花茎甘蓝:美国疗养院的一项研究表明Eli Lilly单克隆抗体，Bamlanivimab，可能有助于保护患者免于在1月21日在新闻稿中宣布的症状Covid-19.在第3阶段Blaze-2 Covid-19预防试验中，Bamlanivimab在养老院居民中将Covid-19的风险降低了高达80％的Covid-19．

我们发现这一点很有趣，但单克隆抗体将如何用于预防，例如在疗养院COVID-19爆发期间，尚不完全清楚。有许多正在进行的研究康复期血浆和单克隆的试验，列在临床试验网站。

Winthrop：静止血浆以及单克隆抗体仍有试验。就后者而言，Regeneron正试图弄清楚如何在住院设置中使用它们。我们仍在等待数据来自其中一些研究。

也有一些研究着眼于接触和预防新感染的方法。如果这些研究是压倒性的积极，那么预防也有潜在的作用。然而，我认为很难看到如何在特殊情况之外的预防或接触环境中使用它。如果你的病例涉及高风险人群，比如在养老院，那么你也许可以使用它。这必须是一种个体化的事情，或者具体到特定的环境，在这种情况下，个体的情况有很多高风险，你可以考虑预防。

然而，我认为现在是使用抗体治疗的最明显的地方 - 并且真的必须是我们的目标 - 是使用它们来防止死亡并防止有危险因素的人的进展，因为一旦感染不良。

问：这些试验现在是否已经开发出疫苗？

Winthrop：我做的事。我认为到目前为止，疫苗卷展栏已经慢比任何人都希望的。我认为它会花一些时间疫苗，因此单克隆抗体肯定会有一段时间的效用。即使在您拥有广泛的疫苗覆盖范围内，我觉得他们会有效用。不是每个人都有足够的疫苗反应，而不是每个人都会受到疫苗的保护 - 它们不是100％。仍然有理由在个人中使用这些治疗。我们也不知道疫苗持续或提供保护多长时间。因此，重要的是，我们继续发展这些疗法。

另一个问题是未来Covid-19新品种的到来。我们认为，我认为，疫苗后需要适应的能力。我希望我们继续开发它们，因为我认为我们需要它们。

花茎甘蓝:即使是抵达对Covid-19的安全和效果疫苗，直到大多数人群接种疫苗和社区中的SARS-COV-2流通，我们将始终掌握对治疗Covid-19的策略，特别是减少对严重疾病的进展。任何降低感染风险和曾经受到严重疾病的风险的任何方法都将是至关重要的。

问：您对这些治疗选择的担忧感到有什么顾虑从病变学家听说过？

Winthrop：我没有听到任何疑虑。我认为如果有任何疑虑，那么它们并不像他们应该的广泛使用。

花茎甘蓝:单克隆疫苗的主要问题是后勤保障——如何将其提供给在家感染COVID-19的患者。这需要门诊输液。输注时间为1小时，输注完毕后观察1小时。正如你们所想象的，这需要一些协调和可靠的安全措施，包括对从事这些工作的卫生保健提供者门诊输液中心．

此外，患者需要在症状发作后10天内注入。关于康复等离子体的具体担忧是，显示益处的数据似乎落在Eua适应症外 - 住院患者的Eua，用于治疗早期疾病的益处 - 以及发现高滴度颠覆等离子体似乎最有效的发现。然而，高滴度与低滴度的截止没有明确标准化，并且正在使用许多不同的测定。

问:潜在的副作用或与其他药物的冲突是什么?

花茎甘蓝:目前没有特别。

Winthrop：报告并用于支持EUA的数据在患有抗体的进展具有危险因素的门诊患者方面看起来非常好。据报道，疗效，重要的是，它看起来非常安全。这些人群中没有任何安全信号。

与这些药物的住院性研究 - Eli Lilly住院生研究 - 被解散，但显然这不是出于安全原因。但是，我还没有看到稿件中的数据。显然，它只是由于缺乏效力。与此同时，Regeneron仍然与住院环境进行了研究。我们尚未真正了解住院环境。

然而,如果你看看发表的全部数据,到目前为止,很显然,人少生病,早些时候他们感染的人,和那些还没有抗体反应本身,这就是你将看到最受益与这些疗法,他们在人群中看起来很安全。

了解更多信息：

Cassandra Calabrese，做，可致电9500 Euclid Ave.， Desk A50, Cleveland, OH 44195;电子邮件:calabrc@ccf.org。

Kevin L. Winthrop，MD，可达270西南亭子环OHSU医师馆馆，套房320，波特兰，或97239;电子邮件：winthrop@ohsu.edu。