信息披露:Tidblad报告他收到了托儿所和斯德哥尔摩州议会和辉瑞公司的资金。请参阅所有其他作者相关财务披露的研究。
2021年2月3日,
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接受生长激素治疗的儿童成年期CV事件风险升高

信息披露:Tidblad报告他收到了托儿所和斯德哥尔摩州议会和辉瑞公司的资金。请参阅所有其他作者相关财务披露的研究。
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瑞典的儿童被重组人体生长激素或rhGH治疗,或rhGH在成年期与对照组的心血管事件的风险增加增加;然而,根据研究数据,绝对风险仍然很低。

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“我们已经发现了儿童治疗治疗的协会,后来的CV发病率在长期随访后 - 最多25年 - 以及匹配和调整许多重要潜在混淆后,”Anders Tidblad,MD,PHD斯德哥尔摩Karolinska大学医院儿科内分泌雷竞技竞猜下载学系负责人告诉Healio。“然而,即使群体水平的相对风险升高,个体患者的绝对风险仍然很低。此外,一个关联不等于因果关系,但我们必须继续保持警惕这种治疗对某些患者可能的负面长期影响。“

儿童估算高度
资料来源:Adobe Stock

在发表的一项研究中JAMA儿科,Tidblad及其同事在瑞典儿童中进行了一系列基于寄存器的CV事件队列研究对待rhGH从1985年到2010年。瑞典国家儿童GH登记和临床rhGH试验中的个人被合并组成GH队列。治疗变量的数据从GH-SAFETY数据库中获得,成人治疗rhGH的信息从瑞典处方药物注册中收集。每个GH参与者的性别、出生年份和地理区域相匹配,瑞典统计局从瑞典总人口登记册中随机选择了15个对照个体。首次CVD事件的数据来自瑞典患者登记册和瑞典死亡原因登记册。

共有3,408名接受rhGH的儿童与50036名对照。中位随访时间为14.9年。共有1809例首次CVD事件记录,GH组为25.6例/ 10,000人-年,对照组为22.6例/ 10,000人-年。第一次CVD事件在GH组女性患者中高于对照组,但男性患者的发生率在两组之间相似。

未经调整的分析显示,GH组在随访期间发生首次CVD事件的风险略高于对照组(HR = 1.13;95%可信区间,0.95 - -1.36)。在一个对性别、出生长度、出生体重、胎龄、开始研究时的年龄和身高以及父母的教育水平和收入进行调整的模型中,生长激素组的风险增加(调整后的HR = 1.69;95%可信区间,1.3 - -2.19)。GH组女性患者风险增高程度较高(HR = 2.05;95% CI, 1.31-3.2)高于男性患者(HR = 1.55;95%可信区间,1.12 - -2.13)。

GH Cohort分为孤立的GH缺乏治疗的三个亚组,小于孕龄和特发性身材矮小.小胎龄组发生首次CVD的风险最高(HR = 1.97;95% CI, 1.28-3.04),其次是单独的生长激素缺乏组(HR = 1.66;95% CI, 1.21-2.26)和特发性矮小组(HR = 1.55;95%可信区间,1.01 - -2.37)。

在随访期间录制的第一个严重的CVD事件总共有167项,其GH群组发病率为每10,000人持续的3.48人,控制组1.97每10,000人。GH组在未经调整的(HR = 1.75; 95%CI,1.08-2.87)和完全调整的型号(AHR = 2.27; 95%CI,1.01-5.12)中的严重CVD风险增加。然而,在仅对性别,年龄和高度的限制模型中,两组之间的差异并不重要。

“个体患者不应该太担心,考虑到儿童生长激素治疗25年后的低绝对风险,”Tidblad说。“然而,作为一名医生,在开始治疗前,应始终将潜在的长期副作用纳入与患者及其家属的整体风险-利益讨论中,并对以前治疗过的心血管疾病的早期表现保持警惕。”

在一个编辑中发表的JAMA儿科加入Grimberg博士是,宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩尔曼医学院儿科学教授,费城儿童医院诊断和研究增长中心科学主任写道,该研究揭示了与GH治疗相关的风险。间接证据支持增加GH行动的有害影响的可能性,GRIMBERG写道,GH治疗安全的直接证据包含重大限制。随着美国的更多儿童接受GH治疗,需要进入调查结果和剩余GH安全数据的差距。

“坦率地评论目前的知识库及其限制需要使患者及其家人进行适当知情的决策,”格里姆伯格写道。“治疗安全对患者家庭决策的中心地位强调了持续审查生长激素安全性作为治疗的重要性,其受者继续发展。”