鲁帕尼维持性治疗在更广泛的胰腺癌患者中显示出益处

鲁帕尼维持性治疗对具有致病性变异的铂敏感晚期胰腺癌患者是安全有效的BRCA1，BRCA2或PALB2，根据发表在临床肿瘤学杂志．

“这项研究在先前发表的POLO试验的基础上进行了扩展，我们看到局部晚期疾病患者、体细胞变异患者、患有PALB2腺癌以外的变异和组织学。因此，我们扩大了可能使用维持型PARP[聚(adp -核糖)聚合酶]抑制剂的患者群体。”金a·瑞斯，医学博士，宾夕法尼亚大学附属医院血液/肿瘤学研究项目的助理项目主任和医学助理教授HemOnc今天“下一代创新者”告诉Healio。

Reiss和他的同事们进行了这项开放标签、单臂、单阶段、二期研究，因为他们觉得除了那些有生殖系的胰腺癌患者，还有更广泛的胰腺癌患者群体BRCA变异，可以从维持治疗中受益PARP抑制剂例如rucaparib (Rubraca, Clovis Oncology)，加强对此类治疗反应预测因子的了解将有助于肿瘤学家选择最有可能受益的患者。

疗效分析包括42例患者(中位年龄61.5岁;35 - 81;57%的女性)患有晚期胰腺癌和种系变异乳腺癌易感基因1(n = 7),BRCA2(n = 27)或PALB2(n = 6)或体细胞变异BRCA2(n = 2)．大部分的病人,登记和治疗在艾布拉姆森癌症中心在宾夕法尼亚大学从2007年9月到2019年10月,获得16周或更多的以铂为基础的化疗没有铂电阻的证据,而六收到不到16周由于不耐受或过敏和两个收到没有。

停药后，患者口服600mgrucaparib每天两次，在每个28天周期的第1至28天，直到进展或不可接受的毒性。

6个月无进展生存期是研究的主要终点。

次要终点包括总体缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、OS和安全性。

中位潜在PFS随访18个月，中位潜在OS随访24个月。

结果显示，6个月无进展生存率为59.5% (95% CI, 44.6-74.4)。

“[因为]95% CI的下界超过了44%的无效假设率，该研究达到了其主要目标(P= .042,Z研究人员写道。

12个月无进展生存率为54.8% (95% CI, 39.7-69.9)。

中位无进展生存期13.1个月(95% CI, 4.4-21.8)，中位总生存期23.5个月(95% CI, 20-27)。

研究人员报告了36例可测量疾病的患者(包括3例完全缓解和12例部分缓解)的ORR为41.7% (95% CI, 25.5-59.2)。有应答者包括40.7%的生殖系患者(n = 11 / 27)BRCA2，

50%的患者(n = 3 / 6)有生殖系PALB250%的患者(n = 1 / 2)伴有躯体疾病BRCA2．七个病人都没有种系乳腺癌易感基因1突变回应道。

疾病控制率为66.7% (95% CI, 49-81.4)，中位缓解持续时间为17.3个月(95% CI, 8.8-25.8)。研究人员称，三名完全应答者中有两名在一年多后仍处于缓解状态。

Reiss说:“这是相当惊人的，即使在这么小的基因组组中，对PARP抑制的益处有如此广泛的差异。”“正如POLO研究所做的那样，它表明，致病变异的基因组识别并不是这一患者群体反应的最重要的生物标志物。”

研究人员没有注意到新的安全信号。在可评估安全性的46例患者中，最常见的可能与rucaparib相关的不良事件包括贫血(74%)、恶心(48%)、丙氨酸转氨酶升高(47%)、疲劳(45%)、血小板减少(39%)和味觉障碍(37%)。研究人员写道，大多数事件为1级或2级，没有发生4级治疗相关事件。

这项研究的局限性在于它不是一项随机、对照试验，而且是在单一机构进行的。

Reiss说:“这是一项单臂、单一机构的研究，任何临床意义都必须在这种背景下考虑。”“尽管如此，我们已经在晚期胰腺癌患者身上显示出了益处BRCA变体。我们还观察到在接受rucaparib前未接受完整4个月铂治疗的患者获益，这很重要，因为对于一些患者来说，在治疗4个月前就出现了毒性。”

为了推进研究，Reiss说，下一步将包括确定临床可用的分析或指标，以更好地预测谁将从这种方法中受益，满足在更广泛的患者群体中建立维持治疗的需要，并确定可能更有效的逆转PARP抑制剂耐药性的组合和策略。

她说:“长期化疗会降低生活质量，导致器官功能障碍。”“因此，研究低毒性维持疗法是改善患者生活的关键一步。”

更多信息:

金a·瑞斯医学博士，Perelman Center for Advanced Medicine, South Tower, 10 Floor, 3400 Civic Center Blvd。宾夕法尼亚州费城19106;电子邮件:kim.reissbinder@pennmedicine.upenn.edu。