Rucaparib显著延长晚期复发的PFSBRCA突变卵巢癌

与化疗相比，鲁帕尼显著延长无进展生存期BRCA根据一项在虚拟妇科肿瘤学会妇女癌症年会上提出的研究，突变的晚期复发卵巢癌。

该研究还显示了BRCA逆转录突变提示对聚二磷酸核糖聚合酶rucaparib (Rubraca, Clovis Oncology)相对耐药(PARP抑制剂)，丽贝卡Kristeleit，二元同步通信，MRCP检查,博士学位，伦敦大学学院和伦敦大学学院癌症研究所的临床高级讲师和医学肿瘤学顾问告诉Healio。

“从这项试验中得到的信息是，rucaparib被证实是一种有效的、口服的、非化疗的治疗[复发女性]BRCA它可以作为基于铂或非铂的化疗的替代品，”她说。“无论患者的铂金状态如何，这都是一种选择。”

Kristeleit及其同事分析了一项随机、开放标签、国际iii期ARIEL4研究的数据，在该研究中，研究人员评估了349名女性(平均年龄58岁;范围，38-85)，有复发的高级别卵巢上皮癌(94.8%)，输卵管癌(2.9%)或原发性腹膜癌(2.3%)有害的BRCA突变既往接受过至少两种化疗方案，但未使用PARP抑制剂。

研究人员以2:1的比例随机将这些女性分为两组，一组为口服鲁帕尼600mg，每日两次(n = 233)，另一组为标准护理化疗(n = 116)。他们根据白金状态进行随机分层。铂耐药(无进展间隔[PFI]为1至< 6个月)或部分铂敏感(PFI为6至< 12个月)的化疗组女性每周接受60 mg/m紫杉醇²到80毫克/米²，而完全铂敏感(PFI 12个月)的患者接受研究人员选择的单药铂或双重化疗。

总的来说，179名女性(51.3%)患有铂耐药疾病，96名(27.5%)患有部分铂敏感疾病，74名(21.2%)患有完全铂敏感疾病。

研究人员评估的无进展生存期是研究的主要终点。次要终点包括根据RECIST 1.1版本的客观缓解率和安全性。

研究人员首先评估了疗效人群中的每个疗效终点，其中排除了患有BRCA回复突变(n = 23)在研究治疗前的血浆样本中检测到，其次是打算治疗的人群。

结果显示，在两种有效人群中，rucaparib比化疗的中位无进展生存期(PFS)明显延长(7.4个月vs. 5.7个月;HR = 0.64;95% CI, 0.49-0.84)和意向治疗人群(7.4个月vs. 5.7个月;HR = 0.67;95%可信区间,0.52 - -0.86)。

然而，对23例患者进行了探索性分析BRCA逆转突变(rucaparib, n = 13;化疗，n = 10)显示鲁帕尼组中位无进展生存期(PFS)缩短(2.9个月vs. 5.5个月;Hr = 2.76, 95% ci, 0.98-7.75)。

疗效和意向治疗人群的orr相似(rucaparib, 40.3% vs. 37.9%;化疗，32.3% vs. 30.2%)，中位反应持续时间相同(rucaparib, 9.4个月;化疗,7.2个月)。

不良事件与rucaparib和化疗的已知安全概况一致，包括贫血/血红蛋白下降(53.9% vs. 31.9%;3级，22.4%比5.3%)、恶心(53.4%比31.9%;3级，2.6% vs. 0%)和无力/疲劳(49.6% vs. 44.2%;3年级，8.2% vs. 2.7%)。在rucaparib组中有19例患者(8.2%)发生了不良事件，在化疗组中有14例患者(12.4%)发生了不良事件。

“Rucaparib可以代替化疗用于一些卵巢癌患者，为这些患者的治疗途径增加了进一步的治疗选择，”Kristeleit说。此外，联想的一个BRCA鲁帕尼治疗后结果较差的逆转突变提示我们，作为一个群体，应该考虑对aBRCA计划接受PARP抑制剂治疗的女性中出现逆转突变。”