Brentuximab vedotin在高危儿童霍奇金淋巴瘤中显示出前景

根据2期研究结果，在高危经典霍奇金淋巴瘤的儿童和青少年的标准一线治疗中，用布伦妥昔单抗维多汀替代长春新碱是安全有效的。

结果发表在临床肿瘤学杂志该研究还显示，使用维多汀可以降低这组患者的辐射暴露。

“当我开始为患有霍奇金淋巴瘤的高危儿科患者寻找改善结果的方法时，brentuximab vedotin[Adcetris, Seagen]很快被批准用于成人复发霍奇金淋巴瘤，”Monika L. Metzger，医学博士，硕士，圣犹大儿童研究医院肿瘤科的研究人员告诉希利奥。“研究被设计用于成年人将治疗纳入一线治疗,和我们在一个独特的位置有史以来第一次运行一线儿科试验在平行于成人的研究——这很少发生,作为儿科试验往往滞后于成年人试验在等待结果数据。我们的希望是安全地消除放射治疗儿科人口对前两个周期的布伦妥昔单抗和依托泊苷、强的松和盐酸阿霉素有足够的反应。”

该开放标签、单组、多中心试验包括77例患者(诊断时的中位年龄为16岁;6-19范围;51%的女性;65%白色)，ii期、iii期或IV期的典型霍奇金淋巴瘤。大多数患者(59%)为IV期疾病，77%有结节硬化组织学。

研究人员在一种完善的一线治疗方案(简称OEPA/COPDac)中，用抗cd30抗体药物结合brentuximab vedotin替代了长春新碱。患者接受两个周期的布伦妥昔单抗维多汀，依托泊苷，强的松和盐酸阿霉素，然后是四个周期的环磷酰胺，布伦妥昔单抗维多汀，强的松和达卡巴嗪。2个疗程后未达到完全缓解的淋巴结部位患者在所有化疗结束时接受25.5 Gy剩余淋巴结放疗。

主要目标包括评价布伦妥昔单抗联合维多汀的安全性和有效性，以及与接受斯坦福V方案(由强的松、氮芥、阿霉素、长春新碱、依托泊苷、博莱霉素和长春新碱组成)的历史对照组相比的3年EFS和OS率。

中位随访时间为3.4年。

结果显示，与17%的历史对照相比，35.1% (95% CI, 24.5-46.8)接受布伦图昔单抗维多汀治疗的患者在两个治疗周期后获得完全缓解，并没有接受放疗。

在50名需要放射治疗的患者中，74%的人在所有部位都实现了代谢完全缓解。研究人员指出，与历史对照相比，残余的淋巴结放射量较小，健康的周围组织得以幸免。

1例接受放射治疗的患者在治疗结束时显示疾病进展，但患者在完成挽救性治疗后6年多无疾病。

研究人员报告称，与历史对照组的80.8%和96.5%相比，布雷妥昔单抗维多汀治疗组EFS的3年生存率为97.4%，OS的3年生存率为98.7%。

在接受布伦妥昔单抗维多汀治疗的患者中，4%的患者出现3级神经病变，1例患者发生意外死亡。

Metzger说:“Brentuximab vedotin在这一儿童人群中是安全且耐受性良好的，有限的放射场足以控制反应不足的患者的疾病。”“必须在安全的环境下进行儿科患者的创新研究，同时收集成人患者的数据，并且我们在具有较低长期毒性的救生治疗方面不会落后。”我的同事,杰米·E。Flerlage医学博士,正在进行一项新的试验，将这些发现向前推进，该试验正在调整反应标准，可能证明我们可以在不牺牲结果的情况下对更少的病人进行放射治疗。辐射并不是敌人——我们需要以一种非常有针对性的方法，最好地确定谁需要它，以防止复发。”

更多信息:

Monika L. Metzger，医学博士，硕士，可到圣犹大儿童研究医院(262 Danny Thomas Place, Memphis, TN 38105)联系;电子邮件:monika.metzger@stjude.org。