专家说，细胞疗法溶液治疗胰腺癌的溶液

根据癌症基因治疗峰会的虚拟联盟的小组讨论将这些治疗应用于固体肿瘤的挑战，细胞疗法将在胰腺癌管理中发挥关键作用。

胰腺癌将占今年美国所有癌症诊断的3%左右。然而，据统计，将有超过5万美国人死于这种疾病，使其成为第三大癌症相关死亡原因安德鲁Rakeman博士勒斯加滕基金会负责研究的副总裁。

“我们需要治疗胰腺癌的新想法和新方法，”他说。

Rakeman说，胰腺癌治疗面临的诸多挑战已经得到了充分的证明，而现有的免疫疗法并没有像研究人员所希望的那样对这种疾病产生影响。

“在未来的岁月里，我认为你会看到我们解决这些具体挑战，”Rakeman说。“由于细胞疗法的进展，胰腺癌可能是有意义的治疗突破的边缘。”

据同胞小组成员表示，尽管胰腺癌患者的预后较差，但在调查下，调查的组合策略会出现更光明的未来标记O.'Hara医学博士,他是宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心血液学和肿瘤学部门的医学助理教授。

他说:“我觉得我们正处在改变胰腺癌治疗方法的边缘。”“在这个领域有很多有前途的工作正在进行，所以现在我要把我的帽子放在这个篮子里。”

'高度发展'疾病

细胞疗法的进步为胰腺癌研究领域创造了一个“非常激动人心的时代”Michael T. Lotze，医学博士，匹兹堡大学外科和生物工程教授。

“细胞治疗努力将是偿还的，因为单一的小分子药物不能改变一种高度发展的恶性病变，”Lotze说。

他的讲话强调了与胰腺癌治疗相关的许多挑战之一——这种疾病通常与基因突变有关，而目前的免疫疗法尚未成功地针对这些基因突变。

Lotze说:“如果不使用T细胞，我们无法治愈癌症，但是T细胞本身是不够的。”“我们需要找到促进T细胞进入胰腺肿瘤微环境的方法。”

治疗胰腺癌的另一个既定挑战包括诊断,根据Sidi Chen博士耶鲁医学院遗传学和系统生物学研究所助理教授，耶鲁癌中心成员。

“当我们发现它时，胰腺癌几乎总是在其后期阶段，”他说，注意到这种疾病的高度转移性使得难以治疗。此外，免疫检查点抑制剂 - 彻底调查治疗实体瘤 - 尚未显着延长胰腺癌患者的生存或提高生活质量。

“我们需要新的、变革性的方法来改变现状，”他说。“细胞疗法是我们可以使用的最强大的方法之一。”

陈的实验室正在努力提高免疫系统识别癌细胞的能力。

“我们认为，治愈癌症的最佳方式是杀死所有癌细胞，但储存所有健康的细胞，”他说。“当然，这是一个梦想的情况，但我们越多，我们可以将异常的细胞与健康的细胞区分开来，我们将更好。”

为此，陈表示，他的小组正在寻求设计基于细胞治疗的系统，允许身体的免疫系统攻击癌细胞，同时留下健康的系统。

在汽车-T的早期改善

目前无法成功切除的胰腺癌的治疗包括多轮化疗。奥哈拉说，这一策略缺乏有效性，并导致许多副作用。他同意，用于其他癌症的免疫检查点抑制剂“在胰腺癌中大部分无效”。

他的研究侧重于通过临床试验将新的免疫治疗带入胰腺癌，并单独检查汽车T细胞或与其他疗法组合，以了解它们如何互动。

O 'Hara说，细胞治疗通常作为单一药物给予晚期疾病患者，没有替代疗法。这通常是在化疗和免疫治疗不成功的情况下进行的，后者在化疗后的效果逐渐减弱。

O’hara主张一种方法，包括诱导化疗4至6个月，然后新的免疫疗法，包括细胞治疗。希望通过先控制病情，降低肿瘤负荷来提高CAR - t细胞治疗的疗效。

“我强烈支持组合疗法，因为单一药物几乎不会产生任何效果，”陈说。“将免疫基因疗法、免疫检查点抑制剂和细胞疗法结合起来可以帮助我们解决这个问题。”

陈的团队正在研究使用基因编辑来“沉默”突变的表达，比如喀斯特，这在胰腺癌患者中具有普遍性，但证明难以与现有的疗法靶向。

“而不是靶向癌基因，激活免疫系统以追逐致癌癌细胞并形成T细胞记忆是一种更现实的方法，”陈说。“如果我们可以教育免疫系统以形成可以识别突变癌细胞的内存T细胞和B细胞，那么它可能是靶向癌细胞的更可行方式喀斯特突变或其他高侵袭性癌症，如胰腺癌。”

来自NIH的研究鉴定了一组可以识别突变的T细胞受体喀斯特根据Joseph Fraietta，Phd，宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心高级细胞治疗中心微生物学助理教授和实体肿瘤免疫治疗实验室主任。NIH研究人员注意到的变异涵盖了大部分喀斯特Fraietta的各种上皮癌表达的司机突变包括胰腺癌。

弗莱埃塔也简单地提到了肿瘤浸润淋巴细胞用于治疗实体肿瘤。

“我对这些策略抱有很大希望，”他说。

Fraietta提倡使用细胞疗法“作为解决免疫抑制肿瘤微环境的先导方法”，然后使用攻击肿瘤细胞的组合疗法。

“但首先，我们需要一种有效的CAR - t细胞治疗实体肿瘤，”他说。

“我们在使用Car T细胞的早期胰腺癌的早期，但这是一些已经承诺的东西，”Fraietta说。“我们评估的一些汽车T细胞显示出有效的迹象。我认为我们只需要通过与其他疗法相结合来支持该活动。“

参考：

陈硕，等。解决最棘手的挑战——胰腺癌。发表于:癌症基因治疗联盟峰会(虚拟会议);2021年4月29日。
Sim MJW等。Proc Natl Acad Sci U S a。2020年,doi: 10.1073 / pnas.1921964117。