基因编辑T细胞疗法对罕见肉瘤显示出“有希望的疗效”

根据一项2期研究的结果，近40%的晚期或转移性滑膜肉瘤或黏液样/圆形细胞脂肪肉瘤患者对afamitresgene auttoleuel治疗有反应。

在ASCO虚拟年会期间，来自SPEARHEAD-1试验的数据也显示，接受新型基因编辑t细胞治疗的患者的疾病控制率为84.8%。

Afamitresgene autoleucel（ADP-A2M4；适应性免疫）-也称为afami细胞-是一种自体，特异性肽增强亲和受体（SPEAR）T细胞治疗．该药物的选择性工程t细胞受体被设计用于靶向表达MAGE-A4蛋白的肿瘤。

复发或难治性肉瘤患者的治疗标准是细胞毒性化疗，根据桑德拉博士’安吉洛,医学博士,她是纪念斯隆凯特琳癌症中心的肿瘤学家和助理医生。

她告诉希利奥：“这些药物有一定的疗效，通常能在一段时间内稳定病情，但最终这些患者会因转移性疾病而死亡，因为这些反应往往不持久，也不能提供停止治疗的机会。”。

D’angelo说，Afami-cel无疑将是一种比目前的标准护理选项更持久的治疗方法，迄今为止已经显示出“有前景的疗效证据”。她补充说，在标准疗法的背景下，试验中看到的反应是有临床意义的。

D'Angelo说：“数据似乎很有希望，反应似乎很持久，但需要持续的随访来进一步评估这些患者。”。

D’angelo和同事评估了afami-cel在晚期滑膜肉瘤或黏液样/圆形细胞脂肪肉瘤(MRCLS)患者中的有效性和安全性。

SPEARHEAD-1试验包括37名滑膜肉瘤（n=32）或MRCLS（n=5）患者（中位年龄42岁；范围24-73；57%男性；87%白人），他们在3月29日数据截止日期前接受了afami细胞输注，符合分析条件。

所有患者均为HLA-A*02阳性，至少有30%的肿瘤细胞表达MAGE-A4，并且之前曾接受过含蒽环类或异环磷酰胺的方案治疗。患者接受了先前系统治疗的中位数为三行（范围1-12）。

患者接受去淋巴化疗，然后静脉输注1×10剂量的afami细胞⁹细胞和10 × 10⁹细胞。

由RECIST 1.1版确定的总缓解率作为研究的主要疗效终点。次要终点包括反应持续时间、PFS和OS。研究人员还评估了治疗相关的不良事件和特别关注的不良事件。

95%的患者至少有一次与治疗相关的不良事件，其中最常见的包括细胞减少。

D'Angelo说：“不良事件确实会发生，而且几乎所有患者都是可以忍受和解决的。”他补充说，几乎所有患者的不良事件相关症状都已完全消失。

这包括经历过细胞因子释放综合征的患者，她说，随着时间的推移，通过使用托西利珠单抗（Actemra，Genentech），该综合征得到了解决和改善。

22名患者（59%）经历了CRS，但只有一名患者的CRS等级为3级或更高。CRS发病的中位时间为3天（范围1-9），CRS缓解的中位时间为3天（范围1-34）。

疗效结果显示滑膜肉瘤患者的ORR为41.4%，MRCLS患者为25%，整个研究人群的ORR为39.4%。两名病人滑膜肉瘤在数据截止日期对治疗有完全的反应。

整个研究的疾病控制率为84.8%。

中位OS、反应持续时间和PFS尚未达到。

她告诉Healio:“我们希望afami-cel的持久性仍在进一步研究中，以实现FDA批准的目标。”“有一个fda批准的代理将增加我们的治疗选择。”

D’angelo说，FDA批准afami-cel将允许患者接受细胞输注治疗，这将帮助他们远离治疗，并将对生活质量产生显著影响。

她说:“这些重要的数据有望在不久的将来继续发展，为我们的病人提供新的护理标准。”