t细胞受体疗法对转移性实体肿瘤“绝对有效”

根据虚拟ESMO国会提出的数据，患有ADP-A2M4CD8的抗肿瘤患者的患者中有超过三分之一的实体肿瘤患者显示出抗肿瘤反应的证据。

根据第1阶段超越试验的更新结果，研究T细胞受体（TCR）治疗还赋予疾病控制率大于80％。

ADP-A2M4CD8（Adaptimmune）是第二代自体，基因编辑的特异性肽增强亲和受体(SPEAR) t细胞疗法。该试剂以靶向癌细胞表面上的工程化TCR，以靶向MAGE-A4蛋白的工程化TCR，以表达CD8-α-α共受体。

根据本研究的大多数患者患有转移性疾病，并且是标准治疗的难治性，根据David S. Hong, MD，德克萨斯州长安德森大学安德森癌症中心癌症医学司癌症治疗部副主席。

Hong说，患有标准治疗的转移性疾病难以难以触及临终关怀护理。然而，一些患者在超前试验中表现出对治疗的持久反应，一个反应持续超过9个月。

洪说，难以得出关于这种治疗的耐久性的结论，直到洪至更多数据。

他告诉希利奥说:“但患者显然可以从这种疗法中受益。”

超越试验是一项旨在评估HLA-A * 02阳性的成年人的ADP-A2M4CD8的安全性和功效，并具有高表达MAGE-A4的晚期实体肿瘤的安全性和疗效。

试验包括较低剂量（0.8×10^9.至1.2 × 10^9.细胞）和更高剂量（1.2×10^9.到6×10^9.细胞）群组，除了剂量膨胀队列（1.2×10^9.至10 × 10^9.细胞)。

评价ADP-A2M4CD8的安全性和耐受性是本研究的主要目标。抗肿瘤活性的评估是次要目标。

该研究注册了25名患者（中位年龄，58岁;范围，31-75; 52％男性），具有先进的转移性疾病。该研究包括患有滑膜肉瘤，椎骨类/圆形细胞脂肪瘤，黑素瘤和卵巢，头部和颈部，食管，膀胱或肺癌的患者。

十八名患者（72％）开发了细胞因子释放综合征（CRS），有四名患者（16％）体验3级CRS。八名患者（32％）患者发育中性粒细胞率;所有病例均为3级或更大。

与治疗相关的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICAN）发生在四名患者（16％）中发生，其中包括两名患者（8％），3级ICAN。

在8月2日数据截止时，22名患者可评估疗效。

研究人员报告了36%的总缓解率(n = 8)，一个完全缓解(4.5%)——一名卵巢癌女性——和七个部分缓解(32%)。结果显示，总体疾病控制率为86%。

结果显示，超过三分之一的患者中，ADP-A2M4CD8具有活性，该疗法“可能比目前批准的更安全，”Hong说。

“我们没有任何治疗转移性癌症 - 甚至使用检查点抑制剂的使用都不能为转移性疾病提供治愈，”Hong告诉Healio。“这种疗法不是治愈，但绝对有效，至少在36％的患者中。”

第一代SPEAR t细胞疗法，被称为afamitresgene autoleuel，正在SPEARHEAD-1试验中进行评估。它有显示出良好的疗效和疾病控制在滑膜肉瘤患者中。Hong预计这种疗法最终将被批准用于商业用途。

他的小组还计划2期试验，以评估下一代ADP-A2M4CD8矛T细胞治疗其他实体肿瘤类型的疗效。

Hong说，提供临床影响疗法的下一步骤包括开发靶向更多癌症类型并将其与源自健康供体细胞的细胞疗法组合的新颖方式。

洪说:“这是观察细胞疗法对实体肿瘤产生影响的第一步。”“我们希望这种疗法能从像我们这样的大型医疗中心推广到社区中心。”