寨卡5年后：随着“可能”未来疫情的逼近，仍有许多需要学习的地方

2016年2月1日，在乌干达森林中偶然发现寨卡病毒近70年后，世卫组织宣布，由于与该病毒有关的小头症和神经系统并发症增加，寨卡病毒进入全球公共卫生紧急状态。

据专家称，五年后，尽管人们对这种蚊媒疾病的传播、发病机制和临床进展有了更深入的了解，但寨卡病毒的出现是否会导致一场以巴西为中心的突发性疫情，仍有许多问题尚不清楚。

此前，寨卡病毒主要在非洲和亚洲的猴子中传播，“很少感染人类”Omar S. Akbari博士，圣地亚哥加利福尼亚大学的生物学家、蚊子专家和副教授。

Akbari说:“在人类身上发现的少数病例是轻微的。传染病的消息。“2015年寨卡病毒进入巴西时，巴西人以前从未接触过这种病毒。此外，新的证据表明，非洲以外的蚊子种群对这种病毒的容忍度更高。因此，当它到达时，人类对感染没有潜在的免疫力，而蚊子增强了媒介的易感性——使疾病更容易在人群中传播。”

传染病的新闻与专家讨论了寨卡病毒的突然出现，寨卡病毒曾被认为是医学上的良性病毒，是导致儿童胎儿和婴儿出生缺陷以及成人中枢神经系统疾病的原因，以及世界预计寨卡病毒何时会导致另一次爆发。

根据泛美卫生组织的数据，2015-2016年疫情期间，巴西的死亡人数最为严重，约有321000例疑似或确诊病例，其次是哥伦比亚和委内瑞拉。

克里斯蒂娜·m·亚当斯·霍道夫医学博士华盛顿大学妇产科教授兼全球健康副教授Zika说，在2014届世界杯足球赛或同年在里约热内卢举行的世界冠军独木舟比赛中，他可能会被引进巴西。

她在一次采访中说:“病毒形成需要一段时间，感染病毒的孕妇出生也需要一段时间。”

先天性寨卡综合征

寨卡病毒会导致先天性寨卡综合症，疾控中心将其描述为“在怀孕期间感染寨卡病毒的胎儿和婴儿中发现的一种独特的出生缺陷和残疾模式。”包括严重的小头畸形，脑组织减少，眼睛损伤，关节活动范围有限，肌肉张力过大，限制了出生后的身体活动。

他说，耳聋也很常见克里斯蒂娜·卡塞蒂博士，美国国家过敏症和传染病研究所微生物学和传染病司副主任。

尽管寨卡病毒对胎儿发育的影响已被充分证明，但“寨卡病毒影响胎儿和婴儿大脑发育的确切机制仍不清楚，”卡塞蒂说传染病的消息。

布雷迪和同事在2019年进行的一项大型研究报告称，在怀孕早期感染寨卡病毒的女性生出小头症孩子的可能性要高出17倍。研究人员表示，这项研究是在巴西东北部进行的，那里是疫情最严重的地区，在2015年底，小头症的发病率达到了“异常高”的水平，每1万名新生儿中有56.7例。

当时，亚当斯?霍道夫说传染病的新闻这项研究“可能会提供我们迄今为止获得的关于前三个月和中三个月寨卡病毒感染导致小头症的RR最准确的估计。”

同年，尼尔森-塞恩斯和同事发表的第二项研究发现，三分之一的3岁或3岁以下儿童在母亲怀孕期间接触过寨卡病毒，他们的神经发育和/或眼睛异常或听力评估低于平均水平。根据徐克及其同事2018年的一项研究，在里约热内卢，接触寨卡病毒的婴儿中，约有四分之一的人出现了眼睛异常。

美国疾病控制与预防中心估计，在被证实患有寨卡病毒的孕妇所生的婴儿中，有10%会出现与寨卡病毒相关的出生缺陷。

阿克巴里解释说，寨卡病毒可以通过胎盘从母亲传给胎儿。

他说:“这种病毒会破坏胎儿神经细胞的生长和发育，从而导致小头症等大脑异常。”“在胎儿大脑发育的早期阶段，这尤其成问题。成年人的神经细胞不会快速生长，所以虽然他们可能会患上与寨卡病毒感染相关的神经疾病，”包括Guillain-Barré综合征，“但这种情况很罕见。”

这是正确的，卡塞蒂说，“但是关于病毒影响大脑发育的机制还有很多细节尚不清楚。例如，为什么胎儿大脑的感染有时会导致小头症，有时会导致其他类型的神经症状？”

Sarah B. Mulkey，医学博士，国家儿童医院的一位胎儿和新生儿神经学家说，胎龄和其他因素会增加严重神经影响的风险，其中最严重的损害发生在怀孕早期感染的婴儿身上。

穆基说:“寨卡病毒对婴儿正在发育的大脑中的未成熟神经元具有嗜神经性。”“因此，它优先感染未成熟的神经元，而不是成熟的神经元，并导致这些神经元死亡，导致严重的脑损伤和小头症，从发育中的大脑中可以看到寨卡病毒感染。”

根据一项研究，即使是接触寨卡病毒的婴儿，没有患上先天性寨卡综合症，也有发育异常的风险Mulkey及其同事的研究这篇论文发表于2020年。

亚当斯·沃尔多夫说，科学家目前缺乏必要的医疗工具来确定寨卡病毒对大脑干细胞的“直接影响”。

“相反，我们可以检查胎儿或儿童大脑的核磁共振扫描，以确定总体解剖结构是否正常，”她说。“然后我们可以跟踪婴儿一段时间，检查他们的视力、听力和头部发育。”

亚当斯·沃尔多夫警告称，寨卡病毒还可能损害睾丸中的干细胞。

她说:“我担心年轻男孩和男性的生育能力，他们在疫情期间感染了寨卡病毒，可能没有意识到自己的精子数量低。”

新兴研究

根据Susan Hills, MBBS, MTH，美国疾病控制与预防中心虫媒病毒疾病部门的医学流行病学家表示，目前至少有九种寨卡疫苗正在研发中，尽管大多数仍处于早期阶段。目前还没有得到批准的预防寨卡病毒感染的疫苗。如果有疫苗，“育龄妇女的疫苗接种将是首要任务，”希尔斯说。

Cassetti解释说，在2016年疫情期间，几种疫苗和疗法“迅速启动”，但由于疫情“迅速消退”，研究人员无法在现场试验中评估候选疫苗的有效性。

她说，“疫情来去太快”，无法进行第三阶段试验。

卡塞蒂说，如果再次爆发埃博拉病毒，科学家将能够通过现场试验快速评估候选疫苗和疗法。这与最近在刚果民主共和国爆发的埃博拉病毒大爆发期间发生的情况类似，在那次大爆发中，研究人员能够对埃博拉病毒a型疫苗进行突破性试验nd therapeutics，其中一些现已获得使用许可。

“我们肯定比第一次做好了充分的准备，”Cassetti说。“现在，我们有更多的研究工具、更好的诊断方法以及几种治疗方法和疫苗正在开发中，包括Moderna的mRNA候选疫苗”——Moderna最近批准的COVID-19疫苗使用了相同的技术。

希尔斯说，兹卡疫苗安全性和有效性的证据最好来自衡量临床结果的研究。

她说:“如果不可行，可以使用基于公认的免疫保护终点的免疫原性研究。”“人类挑战模型也可能被用作一种研究方法，(但)任何使用这种方法的研究都需要经过适当的权威机构的仔细考虑和批准。”

阿克巴里说，新冠病毒-19大流行影响了预防和应对寨卡病毒的努力，就像很多其他疾病一样包括疟疾、脊髓灰质炎和结核病。

阿克巴里说：“由于新冠病毒-19的预防工作，包括美国在内的一些国家的蚊子监测和控制活动已经减少。”。“这些国家中的许多都有可能——或者像巴西等一些南美国家一样——目前正在经历由传播寨卡病毒的蚊子引发的蚊媒疾病暴发。”

阿克巴里说，原因是，大流行“要求公共卫生组织将资金和资源从蚊媒疾病的努力重新分配到COVID-19预防，这可能会对人类健康产生毁灭性的影响，特别是在公共卫生资源已经有限的地区。”

在其他新兴研究中，奥布里和同事在2020年的一项研究揭示了这一点埃及伊蚊居住在非洲以外的蚊子会更容易传播寨卡病毒吗而不是一个生活在撒哈拉以南非洲的相关亚种，这也许可以解释为什么美洲埃及伊蚊蚊子一直是这种病毒的主要载体——曾经有过一次大规模的爆发，而非洲没有。

其他研究表明寨卡病毒可能与其他病毒发生交叉反应。Katzelnick及其同事在2020年进行的一项研究发现，先前感染寨卡病毒会显著增加患严重登革热的风险，就像先前感染登革热一样。

亚当斯·沃尔多夫说:“这一发现反映出，当人们接触到几种相关病毒时，这些区域的免疫反应是复杂的。”“在某些情况下，个体对先前病毒的抗体反应可能会对他们的身体应对新感染的方式构成风险。”

Sahotra Sarkar博士德克萨斯大学奥斯汀分校(University of Texas at Austin)的哲学和综合生物学教授表示，自疫情爆发以来，一个“令人不安的”进展是，巴西猴子成为了病毒的宿主，这可能是由于病毒从人传染给了猴子。

萨卡尔说:“当病毒经过一些进化后，重新感染人类时，未来有可能出现地方病。传染病的消息。“需要进行大量的研究。”

他说:“寨卡病毒肯定会卷土重来。基因驱动——一种允许科学家对生物体的遗传物质进行理想编辑的技术——可能是缓解疫情复苏的有用工具。

“我们最好的策略是专注于两者的蚊子控制埃及伊蚊和白纹伊蚊,尽管后者不是一个很好的载体，”Sarkar说。“我主张使用CRISPR技术来进行基因驱动，使他们都是男性，以控制疾病。消灭这些蚊子还将控制其他几种疾病，包括登革热——它的传播是一个非常严重的问题——基孔肯雅热和黄热病。”

阿克巴里和他的同事已经建立了基因驱动系统埃及伊蚊他们声称，一旦与蚊子结合，就可以安全地控制野生蚊子种群来对抗寨卡病毒。

阿克巴里说:“技术已经在这里了，而且很有效。”

虽然目前还不清楚这项技术何时能被使用，但阿克巴里和其他人在《纽约时报》最近发表的一篇论文中，概述了他所说的使用基因驱动的“一条安全的前进道路”科学他们“旨在为科学、政治和社会稳健、公开负责和广泛透明的潜在现场试验做准备。”

“我们认识到我们有责任公开开展工作；我们承认仍然需要实验室以外的许多创新；我们欢迎其他人，包括伙伴国家的广泛利益相关者，加入我们关于这项技术适当治理的对话，并公平、安全、负责任地共同推进他们写道。

“我们需要做好准备”

根据世卫组织的数据，截至2019年7月，有87个国家和地区有证据表明目前或以前存在蚊媒寨卡传播。在美国，2016年和2017年，佛罗里达州和得克萨斯州都报告了寨卡病毒在当地传播，但2019年没有报告本地感染病例。

穆基说，寨卡病例的迅速下降是多种因素的结果，包括人口层面的保护性抗体的发展，蚊虫叮咬预防措施的积极变化，以及蚊虫控制工作的改进。

“病毒仍然存在，但传播水平较低，”Mulkey说。“目前还不知道它什么时候会回来，但根据其他黄病毒，未来可能爆发。”

希尔斯还警告说，可能还会爆发另一场疫情，并指出非洲、亚洲和美洲的部分地区可能仍在低水平传播。

她说:“在存在传播风险的国家生活或旅行的人应该保护自己免受蚊虫叮咬。”“一般建议采取措施，防止接触蚊媒疾病。”

卡塞蒂说，另一次寨卡疫情爆发的时间取决于许多因素，包括寨卡病毒未感染患者和人口稠密地区蚊虫媒介的密度，以及病毒在新地区的传播频率。

亚当斯·沃尔多夫警告说：“没有寨卡病毒免疫力的人群（他们是在疫情发生后出生的）是否会在未来5年内变得足够大，足以“破坏”群体免疫力，从而导致另一场疫情的发生？这很难知道，但我们需要做好准备。”。

亚当斯·沃尔多夫说，美洲再次爆发寨卡病毒疫情的可能性还取决于病毒进入森林循环的时间，也就是病毒在蚊子和动物宿主之间传播的时间。

希尔斯说，尽管研究人员在疫情期间对这种病毒了解了很多，比如它的潜在传播途径，但世界应该保持警惕，警惕寨卡病毒可能卷土重来或出现一种新的蚊媒疾病。

为准备应对另一场疫情，世卫组织制定了寨卡战略应对框架——该计划旨在推进预防寨卡的研究，发展和加强病毒监测系统，提高实验室检测能力，支持全球病媒控制工作，并加强对受寨卡影响的儿童和家庭的护理。

“强有力的疾病监测、了解传播风险的适当评估、保持和加强实验室检测能力以及蚊虫监测和控制措施都是预防、准备、发现和迅速应对下一次疫情的关键，”Hills说。

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• 更多信息:
• 克里斯蒂娜·m·亚当斯·霍道夫医学博士可于adamsk@uw.edu．
• Omar S. Akbari博士，可于oakbari@ucsd.edu．
• 克里斯蒂娜·卡塞蒂博士，可于ccassetti@niaid.nih.gov．
• Susan Hills, MBBS, MTH，可于media@cdc.gov．
• Sarah B. Mulkey，医学博士，可于sbmulkey@childrensnational.org．
• Sahotra Sarkar博士可于sarkar@austin.utexas.edu．

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