CARRA对严重儿童anca相关血管炎提出共识治疗方案

儿童关节炎和风湿病研究联盟已经制定了针对严重儿童抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎的缓解诱导和缓解维持的共识治疗计划。

发表于关节炎护理与研究，该计划为每一组患者提供了替代方案，包括利妥昔单抗（利妥昔单抗；基因泰克，Biogen）或环磷酰胺诱导缓解，硫唑嘌呤/甲氨蝶呤或利妥昔单抗维持缓解。

“国际医师调查以及儿童血管炎的注册表（档案）的数据揭示了一个治疗方法的差异很大在ped-[anca相关血管炎(AAV)](药物、组合、剂量、给药途径和治疗持续时间的差异)和基于证据的成人指南的不一致使用，”金伯利。Morishita医学博士,在不列颠哥伦比亚省大学的英国哥伦比亚儿童医院和同事写道。

他们补充说:“如果注册参与者之间的治疗差异可以被限制在两种治疗方案中，那么关于这些单独治疗方案的数据将会积累得更快，对两种治疗方案的比较有效性和安全性的评估将是可行的。”

为此，29名儿童关节炎和风湿病学研究联盟（Carra），包括儿科风湿病学家和肾病学家，形成了一个工作组，以制定严重儿科的共识治疗计划相关性血管炎. 他们写道，这反过来将有助于未来的比较安全性和有效性研究。该小组对目前ANCA相关性血管炎的循证治疗和指南进行了文献回顾。

包括的指导方针是来自加拿大血管炎群（Canvasc），英国风湿病学家（BSR），英国卫生学（BHPR），欧洲/欧洲肾协 - 欧洲透析和移植协会（欧洲/时代-EDTA））欧洲（份额）的小儿科病变的单枢纽和接入点。

为了帮助其工作重点，工作组确定其目标人群为18岁以下患有新发肉芽肿伴多血管炎(GPA)、镜下多血管炎或肾局限性的儿童相关性血管炎，仅限于患有器官或生命威胁疾病的患者。排除嗜酸性GPA。在面对面的会议上，成员们随后使用名义上的小组技术来确定诱导缓解和维持缓解的治疗策略。他们还确定了未来研究中需要收集的具体数据以及需要衡量的结果。

60个Carra成员的随机样本投票，以接受发达的治疗计划，分别以94％和98％的审批率分别接受缓解和缓解 - 维持。

工作组最终为每个缓解诱导和缓解维持阶段制定了两个一致的治疗计划。对于诱导缓解，该组表示环磷酰胺（CYC）或利妥昔单抗（RTX）-联合糖皮质激素-构成提供者的主要选择，因为两者都包含在成人严重ANCA相关血管炎的所有现行指南中。

“关于需要将CYC-RTX组合作为主要归纳的第三个CTP替代方案的需要，”有关需要的讨论和审议，“莫里塔格及其同事写道。“不建议在任何现有或迫在眉睫的（即Canvasc）的归纳指南中建议的组合。Cyc的同时或使用的CYC是延长RTX相关免疫球蛋白抑制的已知风险因素。最终，我们发现没有共识，将这种组合作为初级缓解归纳[共识治疗计划（CTP）]选项，但类似于份额，建议难治性疾病。“

对于环磷酰胺，由于较低的毒性，相当的疗效和可测量的粘附，静脉内（IV）是优选的口服给药。

“两种IV-CYC方案（[欧洲血管炎研究组（EUVAS）和NIH成人方案的儿科适应），认为该CTP等同于该CTP，应尽可能地施用3个月，直至存在持续的疾病不活动，以及一个最多6个月，“莫里塔格和同事写道。

对于Rituximab缓解诱导，四剂量 - 375mg / m²- 或修饰的两剂量 - 750 mg / m²- 方案被认为是等同的。

关于缓解维持，工作组同意将硫唑嘌呤或甲氨蝶呤或利妥昔单抗作为主要选择。硫唑嘌呤和甲氨蝶呤是成人指南中最推荐的选择。然而，根据工作组的建议，美罗华现在是一个推荐的替代方案。

Morishita及其同事写道：“长期（10年）随访显示，AZA和MTX在复发率或生存率方面没有差异，尽管AZA在肾病患者中是首选药物。”。“在接受调查的儿童风湿病学家中，70%的人使用AZA（45%）或MTX（25%）进行维持治疗，不到15%的人使用[霉酚酸酯（MMF）]，这似乎低于AZA，并且没有人使用来氟米特。MMF未被纳入维持治疗选项，因为只有31.8%的人支持其纳入。”

他们补充说，工作组在比较Azathioprine与甲氨蝶呤的相对疗效和安全性时，“很少的收益”。因此，它们在共识计划中集体共同列入。

虽然Rituximab在缓解维护中使用较低，但档案数据显示其频率正在上升。出于这个原因，尽管缺乏儿科经验或研究，工作组决定将药物作为偶氮嘌呤或甲氨蝶呤的替代品。

Morishita和他的同事写道:“这项倡议的最终目标是提供一个更标准化的治疗框架，使AAV儿童的预后评估更系统。”CARRA的认可旨在让更多的成员参与到以注册为基础的ped-AAV评估中，并允许对有限的治疗方案进行系统评估。”

“我们的研究可以通过使用Pedvas的现有档案登记处迅速实施，在那里有愿意的国际贡献者，”他们补充说。“增加注册处的利用率国际将促进评估其他新兴疗法或策略，如高剂量[糖皮质激素（GC）]，C5a受体抑制剂（阿伐考班）如果这些治疗方法被纳入成人实践指南，可以作为GC的替代品，或与[环磷酰胺]或[利妥昔单抗]的早期联合治疗。”