读下一步在ANCA相关血管炎中降低糖皮质激素非糖皮质激素对高剂量方案
与Rituximab的降低的糖皮质激素在新的糖尿病患者在新的6个月内不会对高剂量糖皮质激素加上Rituximab进行缓解诱导的ANCA-associated血管炎根据发布的数据的数据《美国医学会杂志》。
作者写道，该研究结果特别适用于ANCA相关的血管炎而没有严重的肾小球肾炎或肺泡出血。
“两种随机临床试验，罗伐和鲁妥威试验，在高剂量糖皮质激素组合中展示了Rituximab和环磷酰胺之间不良事件的类似缓解率和频率，”古田俊介，医学博士，千叶大学医院，日本和同事写道。“两项试验的数据表明，高剂量糖皮质激素是目前标准治疗中不良事件的主要因素。
“尽管先前的研究表明，减少了与常规免疫抑制剂中的葡糖皮质激素剂量与缓解诱导的频繁复发相关，Rituximab具有与常规免疫抑制剂不同的作用机制，并且回顾性研究表明，减少剂量的糖皮质激素加上Rituximab可以充分诱导缓解ANCA相关的血管炎，“他们补充道。
检查较低剂量糖皮质激素的疗效和安全性美罗华(利妥昔单抗;基因泰克,生原体)与传统的高剂量类固醇植物加上Rituximab相比，在诱导Anca相关的血管炎的缓解方面，Furuta和同事进行了一期，多中心，开放标签随机临床试验。参与者包括140名患有新诊断的ANCA相关血管炎，没有严重的肾小球肾炎或肺泡出血，2014年11月至2019年6月间在日本的21家医院之间注册。
一半的参与者被随机分配给每天获得0.5mg / kg泼尼松龙，加上每周375毫克/米2利妥昔单抗的剂量，其余患者在同等剂量的利妥昔单抗的基础上加用1 mg/kg / d的强的松龙治疗。主要终点是6个月的缓解率，预设的非劣效性边界为-20个百分点。安全性结果包括严重的不良事件和感染。后续阶段于2019年12月结束。
共有134名参与者完成了试验，其中69名是低剂量组，65名是高剂量组。
根据研究人员，在6个月内完成试验的减少剂量组中的71％参与者，而高剂量组中的69.2％。群体之间的1.8个百分点的所得治疗差异达到了非事实体的预先确定标准（P.= 0.003)，他们写道。
在安全性方面，减少剂量组共有13例患者(18.8%)发生了21例严重不良事件，而高剂量组共有24例患者发生了41例严重不良事件(36.9%)(差异= -18.1%;95%置信区间，-33%至3.2%)。同时，低剂量组5例患者中严重感染7例，占7.2%;高剂量组13例患者中严重感染20例，占20%(差异= -12.8%;95% CI， -24.2%至-1.3%)。
“在这种随机临床试验中的患者新诊断为ANCA相关的血管炎当与疾病缓解率相结合6个月时，呋喃和同事写道，减少剂量泼尼松龙方案与常规的高剂量泼尼斯酮方案与疾病缓解率联系起来。““减少的泼尼松剂量导致显着减少严重不良事件，包括严重的感染以及预定义的糖皮质激素相关的不良反应。”
看法
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安德鲁·j·拉斯特，医学博士，FACR
风湿病学家对皮质类固醇的无数副作用了如指掌，因此任何能进一步减少类固醇剂量而不丧失疗效的研究都应该受到赞扬。最近发表在《美国医学会杂志》，Furuta和同事表明，“减少剂量”类固醇（泼尼松龙）加里康妥昔单抗被非难于“高剂量”类固醇加里妥昔单抗治疗ANCA相关的血管炎。此外，在“减少剂量”臂中，严重不良事件（SAES）和严重感染显着较少。
有一些重要的局限性。患者不得不具有新诊断的疾病，试验是居住在日本的开放标签和招收个体，每只臂中具有相对少量的受试者（n = 70）。作者还承认，通过简单地重复狂欢审判不合余量，“疲软”，“弱”，该作者也承认设定非资金裕度的基础。
与RAVE试验相似，那些有严重肾脏疾病或肺出血的患者被排除在外。与RAVE试验中约25%的患者患有显微镜下多血管炎(MPO)和75%的肉芽肿伴多血管炎(GPA)不同，Furuta研究中有更多的患者(77-79%)患有MPO，作者评论说这是日本ANCA血管炎的典型表现。
如果我们在新诊断的ANCA血管炎患者中加入低剂量的类固醇，会是什么样子呢?Furuta研究中使用的减少剂量和RAVE试验中的逐渐减少剂量使患者在6个月后停用类固醇;大剂量组仍然是10 mg/d。Furuta降低的剂量显然比RAVE中使用的剂量低，5-6周时患者的剂量为7.5 mg/d，而RAVE试验患者的剂量为30 mg/d。此外，RAVE允许患者在开始强的松减量前接受1克甲基强的松，最多3次剂量。
结果，总累积剂量较大：在呋喃试验中减少剂量类固醇臂中的RAVE试验中的3595mg的平均值。重要的是，呋喃试验中使用的高剂量类固醇锥度高于狂欢中使用的高剂量类固醇锥度。在5-6周，70公斤患者将在50mg / d约50mg / d，与狂欢中的30mg / d相比，6个月仍然是10 mg / d，而如果维持缓解。
这也有助于强调Furuta试验中“减少剂量”类固醇疗效的非劣效性，而且当使用大剂量延长类固醇治疗ANCA血管炎时，SAEs的显著差异。
在免疫功能低下的患者的护理继续挑战面对COVID-19大流行,不仅患者利妥昔单抗脱颖而出更倾向发展严重疾病如果被感染,但也安装一个适当的免疫反应的潜在困难非典CoV-2疫苗。任何进一步降低这些患者每日类固醇剂量的尝试都将是最受欢迎的。