由...出版：
Boyarsky BJ等人。《美国医学会杂志》。2021年,doi: 10.1001 / jama.2021.4385。
Boyarsky BJ等人。《美国医学会杂志》。2021; DOI：10.1001 / JAMA.2021.7489。
读下一步器官移植接受者“不应假定对COVID-19疫苗具有免疫力”
由...出版：
Boyarsky BJ等人。《美国医学会杂志》。2021年,doi: 10.1001 / jama.2021.4385。
Boyarsky BJ等人。《美国医学会杂志》。2021; DOI：10.1001 / JAMA.2021.7489。
根据发表在《纽约时报》上的两篇研究信函中的数据，只有54%的实体器官移植接受者在接受COVID-19疫苗后显示出抗体生成的证据《美国医学会杂志》。
“这项研究很重要，因为移植受者和其他免疫功能低下的人被排除在最初的疫苗试验之外。”医学博士Brian J. Boyarsky，在巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院的讲话Healio风湿病学。“我们不知道这些高免疫原性疫苗在移植受者中起多大作用。”
分析mRNA疫苗的免疫原性在免疫功能不全的博亚斯基及其同事开展了两项研究，首先研究了实体器官移植接受者对第一剂COVID-19疫苗的量化体液反应，随后研究了第二剂疫苗后的抗体反应。
首次注射:只有17%的人表现出抗体反应
第一项研究包括436名移植接受者，通过在12月16日至2月16日至2月16日之间获得Covid-19疫苗的社交媒体招募了436名移植受者。
患者可在家中使用TAPII采血装置或通过标准静脉穿刺采集血液样本。TAPII样本采用EUROIMMUN抗SARS-CoV-2 S酶免疫分析进行评估，该酶免疫分析检测SARS-CoV-2刺突蛋白S1域的抗体。同时，静脉穿刺样本采用罗氏Elecsys抗SARS-CoV-2 S酶免疫分析法进行检测，该酶免疫分析法旨在寻找抗SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域的抗体。
在参与者中，中位年龄为55.9岁，61％是女性，89％是白色。五十二个百分之一是收到的辉瑞 - Biontech疫苗，其余48%接种了Moderna疫苗。移植手术后的中位时间为6.2年，维持免疫抑制的最常见方案包括他克莫司，占83%;糖皮质激素,在54%;霉酚酸,66%。其他方案包括硫唑嘌呤，占9%;西罗莫司,4%;依维莫司是2%
根据研究人员的说法，在第一次注射后的20天内，17%的移植受者显示了可检测的抗体反应(95%可信区间，14% - 21%)。此外，服用抗代谢物的参与者维护免疫抑制治疗与未接受免疫抑制治疗的患者相比，产生抗体反应的可能性更小——分别为37%和63%(调整后的IRR = 0.22;95%可信区间,0.15 - -0.34)。年龄较大的受试者产生抗体反应的可能性也较小，调整后的IRR为每10年0.83 (95% CI, 0.73-0.93)。
收到的患者现代化的疫苗出现抗体反应的可能性是接受辉瑞配方的两倍多——分别为69%和31%(调整后的发生率比率= 2.15;95%可信区间,1.29 - -3.57)。据研究人员称，他的发现在敏感性分析中得到了很大的支持，仅限于245名参与者，他们在接种疫苗后14 - 21天进行了测试(调整后的IRR = 2.29;95%可信区间,1.32 - -3.94)。
第二剂：改善的反应，但仍然存在风险
第二项研究包括658名移植接受者，所有人都没有先前确认的Covid-19，他们完成了他们的双剂量疫苗系列从2020年12月16日到3月13日。所有参与者的随访一直持续到4月13日。与第一项研究一样，研究人员使用罗氏Elecsys抗sars - cov -2 S酶免疫分析的半定量抗尖刺血清学检测，使用至少0.8 U/mL的阳性截止量，或使用EUROIMMUN酶免疫分析，阳性截止量至少为1.1任意单位。
据研究人员称，在第二剂后29天的中位数，54％的参与者注册了可检测的抗体反应（95％CI，50％至58％）。总体而言，15％展示可测量第一次和第二次注射后都有抗体反应46%的患者在两种剂量后均无抗体反应。约39%的患者在第一次注射后无抗体反应，但在第二次注射后表现出抗体反应。
第二剂后第二剂的中位抗体水平为2.14U / ml，用于罗氏试验，1.23个任意单位，用于EuroimMun免疫测定。在剂量两种后抗体反应的参与者中，中值抗体水平为142.1u / ml和6.48个任意单位，与34.7u / ml和5.05个任意单位在剂量之后没有抗体反应，并且大于250 U /ML和9.23在第一剂量后注册回复的人中的任意单位。
在服用抗体代谢物的473名参与者中，8％的剂量在剂量和两个剂量后表现出抗体反应，并且在剂量后，57％没有抗体反应，而35％仅在第二剂后抗体响应。在未接受抗体代谢物的185名参与者中，32％在两剂量后抗体应答，18％在剂量后没有反应，50％仅在第二剂后效应。
底线:“移植受者不应假定免疫”
“这位大型外卖是疫苗接种的移植受者在疫苗接种后不应承担免疫力，”Boyarsky说。“即使是那些血管转化的人，它们的抗体水平比我们在具有能干免疫系统的人们所看到的抗体水平相对较低。”
尽管有这些发现，Boyarsky表示，他仍然鼓励移植接受者接受COVID-19疫苗。他还强调了接种疫苗的重要性，因为接种疫苗的人与免疫功能低下的人关系密切。
“对疫苗接种的抗体反应是对疫苗接种的更大免疫应答的一部分，”Boyarsky说。“尽管抗体反应相对较低，但我们促进移植受者接种疫苗。它也是特别重要的家庭成员，朋友和免疫中心的社交网络接种疫苗，以赋予最脆弱的水平。“
的角度来看
回到顶部Gordon K.W. Lam，医学博士，法律顾问，和Andrew J. Laster，医学博士，法律顾问
临床医生在COVID-19大流行期间开展的主要挑战之一是，在我们的患者由于其基础疾病和/或药物治疗而免疫功能低下的情况下，确定现有疫苗的免疫原性。我们刚刚开始看到报道,暗示潜在担忧遗传性和获得性免疫缺陷疾病,患者淋巴增殖性疾病实体器官移植以及风湿性和肌肉骨骼疾病(限制型心肌病)患者正在接受治疗和免疫调节疗法。
迄今为止，这些研究的大多数被局限于使用易于获得的商业测定对S（尖峰）蛋白的定量抗体反应的记录。但这些报告在没有关于中和抗体或B-和T细胞功能的其他措施的情况下没有细节的临床意义是什么？
ACR COVID-19疫苗临床指导工作组警告我们不要“例行要求进行任何实验室检测以评估接种后对COVID-19的免疫力”，因为预期的疫苗接种反应可能会在RMD中减弱。因此，患者可能无法获得与疫苗临床试验参与者相同的保护，这些参与者健康且具有免疫能力。
然而，同样重要的是，我们对疫苗的免疫反应缺乏了解，这些反应不是通过抗体检测来衡量的，比如t细胞反应。尽管缺乏抗SARS-CoV-2刺突蛋白抗体，患者仍可从疫苗接种中获益。因此，我们向患者发送关于抗体结果的信息可能会受到我们目前有限背景的阻碍。
工作组还就我们风湿病专家使用的免疫调节疗法的剂量和时机提出了建议。在很大程度上，这些结论是基于有根据的猜测，使用了来自其他疫苗平台的可用数据，这些疫苗平台用于预防其他传染性疾病，如流感、带状疱疹、病毒性肝炎和肺炎链球菌等。
关键的是，我们目前缺乏任何关于新型SARS-CoV-2核酸疫苗平台的真实数据，该平台使用脂质体包裹mRNA。人们对直接改变T细胞和b细胞数量和功能的免疫调节疗法的潜在影响提出了关注，特别是利妥昔单抗、abatacept、mycophenyate和belimumab。
问题比比皆是。我们是否不仅需要在最后一剂疫苗后利妥昔单抗的时间上，也需要在前端方面提供进一步的指导，即在最后一剂利妥昔单抗注射后，我们应该等待多长时间才能给药?使用标准的利妥昔单抗剂量1000mg，每两周注射两次，等待4到5个月或更长的时间是否可行，还是我们应该考虑只注射一次1000mg ?在接种疫苗前，使用淋巴细胞计数小组来确定CD19/CD20+ B细胞是否重新繁殖有潜在价值吗?与2000 mg/天相比，1000 mg/天的霉酚酸对疫苗免疫原性的阻碍更小，还是每月注射500 mg的abatacept比1000 mg更好?
此外，对于所有可疑的免疫调节疗法，Pfizer和Moderna mRNA疫苗是否比Johnson & Johnson单剂量腺病毒疫苗更具有免疫原性?我们也应该关心甲氨蝶呤和木菠萝抑制剂和调整这些药物的剂量和/或时间考虑到疫苗的数据我们知道——包括研究流感和h .带状疱疹或与当前SARS-CoV-2疫苗免疫原性将足够的剂量和时间的变化不是必要的吗?
随着人们越来越担心群体免疫可能无法实现，可能会出现SARS-CoV-2变异和突变，需要对现有疫苗进行修改，或现有疫苗提供的免疫保护可能会随着时间的推移而减弱;因此，我们似乎需要重新接种疫苗。在这些情况下，关于我们的免疫调节疗法的剂量和时间，以及选择何种药物来治疗我们的RMD患者的问题可能显得更加重要。
